Nutr Rev：益生菌单独治疗儿童功能性便秘效果有限，矿物油和PEG类疗法更有效

功能性便秘（functional constipation, FC）是全球儿童常见的健康问题，约30%的儿童及青少年受其困扰。尽管现有指南推荐聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）作为一线治疗，乳果糖（lactulose）为二线选择，但部分患儿对传统药物治疗反应不佳。近年来，益生菌因其调节肠道菌群、改善肠道动力的潜在作用受到关注，但现有研究多通过小样本随机对照试验（RCTs）单独评估益生菌与安慰剂或其他单一疗法的差异，缺乏对多种口服维持疗法的系统性比较。本研究旨在通过网络荟萃分析（network meta-analysis, NMA），整合直接与间接证据，比较益生菌与所有其他口服维持疗法（如PEG、乳果糖、矿物油等）对儿童FC的疗效，评估其在改善排便频率和治疗成功率方面的有效性，并为临床治疗选择提供循证依据。

本研究遵循Cochrane系统综述手册及网络荟萃分析指南，检索MEDLINE、Scopus、EMBASE、Cochrane图书馆等数据库及临床试验注册平台，纳入符合PICOS标准的研究：研究对象为符合罗马II-IV标准的FC儿童（年龄<18岁），干预措施包括单用或联合益生菌与其他口服维持疗法，对照组为安慰剂或其他活性药物，主要结局为排便频率（每周排便次数）和治疗成功率（症状缓解率）。采用随机效应网络荟萃分析模型（netmeta包），通过CINeMA框架评估证据置信度，分析偏倚风险（Cochrane RoB 2工具）、异质性及不一致性（SIDDE检验与设计-治疗交互作用模型）。研究语言及发表时间无限制，排除非随机研究及仅以摘要发表的文献。

研究结果​​

共纳入49项RCTs（5042例患儿），其中41项（3470例）用于排便频率分析，29项（3385例）用于治疗成功率分析。结果显示：

1. 排便频率：益生菌单独使用较安慰剂无显著差异（MD=0.57, 95% CI: -0.12~1.27）。矿物油联合益生菌显著优于益生菌单用（MD=2.56, 95% CI: 0.14~4.98），矿物油单用效果最佳（MD=2.65, 95% CI: 1.31~3.99）。PEG联合益生菌与PEG单用效果相似（MD=1.71 vs. 1.72）。

2. 治疗成功率：矿物油（RR=2.41, 95% CI: 1.53~3.81）和PEG联合乳果糖（RR=2.45, 95% CI: 1.21~4.97）效果最优。益生菌单用较安慰剂仅小幅提升成功率（RR=1.46, 95% CI: 1.11~1.92）。

3. 证据质量：多数研究存在高偏倚风险（如随机化隐匿不足、失访率高），CINeMA评估显示证据置信度多为低至极低。网络一致性检验发现矿物油与乳果糖、镁剂与益生菌的直接与间接证据存在矛盾（P<0.05）。

4. 安全性：不良事件总体平衡，未发现严重安全性问题。

常规治疗、安慰剂与益生菌在治疗效果网络荟萃分析中的比较森林图

本研究发现，益生菌单独使用对儿童FC的排便频率及治疗成功率无显著改善，而矿物油、PEG及其联合疗法效果更优。现有证据受限于高偏倚风险及不一致性，未来需开展高质量RCTs验证益生菌菌株特异性效应及新型药物（如鲁比前列酮）的疗效。临床实践中，PEG仍为首选维持疗法，益生菌不建议作为单药使用。

原始出处：

Harris RG, Neale EP, Batterham M. Efficacy of Probiotics Compared With Pharmacological Treatments for Maintenance Therapy for Functional Constipation in Children: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Nutr Rev. 2025 Jun 1;83(6):1006-1034. doi: 10.1093/nutrit/nuae119. PMID: 39348282; PMCID: PMC12066947.