《Neurological Sciences》：阿利莫氯莫治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和有效性

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种主要在成年期显现的运动神经元疾病，其特征为肌肉无力、萎缩和痉挛，通常由于运动神经元细胞质内的蛋白质沉积引起。

根据最新的流行病学数据，ALS的发病率大约为每年每10万人中有2例，全球患病率约为每10万人中有5例。研究一致表明，被诊断为“经典ALS”的个体从症状出现到生存期中位数为2至3年，从首次出现症状到确诊大约延迟9至12个月。

尽管在没有家族史的情况下遗传因素也可能在ALS中起作用，但它们往往被低估了。近年来，遗传学的进步显著加深了对ALS的理解，尤其是SOD1基因突变的研究。在家族性ALS病例中，有21.1%以及在散发性ALS病例中有2.3%发现了15种不同的SOD1突变。

截至当前信息更新时间点（2025年），美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了六种用于治疗ALS的药物，包括Qalsody、Radicava、Rilutek、Tiglutik、Exservan和Nuedexta。除了这些已被批准的治疗方法外，阿利莫氯莫作为一种有潜力的ALS研究性药物受到了关注，并因其直接增强溶酶体功能和上调热休克蛋白（HSPs）的能力而获得了FDA对尼曼-皮克病C型的治疗批准。

虽然阿利莫氯莫尚未获得FDA批准用于ALS的治疗，但它通过增加HSPs的表达来发挥作用，这对ALS中的细胞应激反应至关重要。

近期临床试验显示了令人鼓舞的结果，提示阿利莫氯莫可能提供神经保护作用，并在多种神经退行性疾病模型中改善患者预后，包括ALS和突变型SOD1模型。

阿利莫氯莫属于羟胺衍生物类化合物，以其仅在细胞应激条件下作为热休克蛋白（Hsp）表达共诱导剂的独特能力著称。通过利用蛋白质稳态机制，阿利莫氯莫能够在剧烈的细胞应激期间放大细胞保护性的热休克反应，这在ALS背景下尤其相关。

此外，阿利莫氯莫的影响超出了针对蛋白质错误折叠的目标，还影响其他病理机制如氧化应激。然而，阿利莫氯莫并非完全没有安全性问题，临床试验报告了各种不良反应，包括胃肠道不适如恶心和腹泻，以及潜在的肝酶升高，这需要仔细监测肝脏功能，进一步质疑了阿利莫氯莫的长期安全概况。

综上所述，尽管阿利莫氯莫显示出一定的神经保护效果，但现有文献缺乏对其疗效和安全性的全面评估。

因此，国外学者进行了此项系统评价和荟萃分析填补了这一空白，通过对多项临床试验的数据进行系统回顾和综合分析，以提供关于阿利莫氯莫改善临床结果的有效性和安全性方面的严格评估。

研究首先介绍了ALS的基本情况及其发病率和流行病学数据，并强调了基因突变，特别是超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变在ALS发病机制中的作用。尽管目前FDA已批准了几种用于治疗ALS的药物，但阿利莫氯莫作为一种潜在的新型治疗药物引起了关注。它通过增强热休克蛋白（HSPs）的表达，在细胞应激反应中发挥作用，尤其适用于ALS等神经退行性疾病模型。

为了进行系统评价和荟萃分析，研究人员搜索了截至2024年8月的MEDLINE（通过PubMed）、Google Scholar和Cochrane数据库，筛选出符合标准的RCTs。共纳入3项研究，涉及359名参与者，其中239人接受了阿利莫氯莫治疗，120人接受安慰剂治疗。使用Review Manager(v5.4)软件进行数据分析，采用Cochrane风险偏倚工具（RoB-2）评估研究质量。

研究主要结局指标——ALS功能评分修订版（ALSFRS-R）的变化显示，阿利莫氯莫组与安慰机组之间没有统计学上的显著差异（MD= 0.44；CI: -0.39, 1.27; P= 0.30）。对于次要结局如联合功能和生存排名得分（CAFS）、死亡率以及不良事件的发生率等方面也未发现两组间存在显著差异。

安全性方面，虽然阿利莫氯莫组报告了更多的不良事件趋势，但这些差异并未达到统计学意义。此外，阿利莫氯莫对肝酶水平的影响与安慰剂相似，表明其长期安全性仍需谨慎监测。

尽管动物实验显示阿利莫氯莫能延缓ALS进展并改善肌肉功能，但在人类患者中的效果尚未得到充分证实。本研究未能提供足够的证据支持阿利莫氯莫在维持ALS患者身体功能方面的有效性，不过其相对良好的安全性提示可能作为辅助治疗选项进一步探索。考虑到ALS复杂的病理生理机制，未来的研究需要更大规模的临床试验来验证阿利莫氯莫的有效性及其对生存期和其他关键临床结局的影响。

总之，虽然阿利莫氯莫在ALS治疗中显示出一定的潜力，但现有证据不足以证明其具有显著疗效。因此，呼吁更多高质量的研究以明确其在ALS管理中的确切角色。同时，由于ALS疾病的罕见性和招募足够数量参与者的挑战，这类研究显得尤为重要。

参考文献：

Saad, Masood,Muhammad Sameer, Almas,Syed Saad Ul, Hassan et al. Safety and efficacy of arimoclomol in amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis.[J] .Neurol Sci, 2025, 0: 0.