SSRIs 治疗成人强迫症疗效再评估：个体数据荟萃分析揭示小效应量与基线特征无关联

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是强迫症（OCD）的首选药物治疗，但约40%-60%的患者对治疗反应不足，且目前尚不清楚患者个体特征是否影响治疗效果。先前基于汇总数据的荟萃分析未能识别出显著的患者水平调节因素，而个体患者数据荟萃分析（IPDMA）因其能够利用原始数据并统一分析方法，被认为能更可靠地检测潜在关联。本研究旨在通过IPDMA评估SSRIs在成人OCD中的疗效和可接受性，并探索患者基线特征对疗效的调节作用。

研究团队从荷兰药品评估委员会（MEB）获取了1988年至2004年间提交的行业赞助、双盲、随机、安慰剂对照的短期SSRIs试验原始数据。纳入标准包括18岁及以上、符合DSM-III至IV诊断标准的OCD患者，研究时长8-16周，并使用耶鲁-布朗强迫症量表（YBOCS）评估症状严重程度。最终纳入11项试验（共2372例患者），排除了3项数据缺失的试验。主要结局指标为SSRIs组与安慰剂组在12周时YBOCS评分变化的均值差异，次要结局包括反应率（定义为YBOCS评分降低≥35%）和可接受性（完成试验的比例）。

表1 试验特征

研究采用两阶段随机效应荟萃分析，第一阶段通过校正基线症状严重程度、性别和年龄，估计每项研究的疗效和治疗调节效应；第二阶段通过Hartung-Knapp校正和限制性最大似然估计器合并结果。此外，研究还分析了基线特征（如年龄、性别、病程、抑郁症状等）的调节作用，并进行了敏感性分析（如多重插补和完整病例分析）以验证结果的稳健性。

图1 根据Cochrane偏倚风险评估工具2.0的偏倚风险分析

表2 基线患者特征

结果显示，SSRIs组相较于安慰剂组的YBOCS评分平均降低2.65分（95% CI 1.85–3.46，p < 0.0001），效应量为0.33 Hedges’ g，属于小效应。反应率的比值比为2.21（95% CI 1.72–2.83），需治疗数（NNT）为7。可接受性方面，两组无显著差异（OR 0.96，95% CI 0.67–1.37）。

图2 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）与安慰剂相比在耶鲁-布朗强迫症量表症状变化上的效应量，随机效应模型

亚组分析表明，强迫思维和强迫行为的改善分别为1.53分和1.05分，但两者差异未达统计学显著性（p = 0.052）。基线特征（如年龄、性别、病程等）均未显示出对疗效的显著调节作用。敏感性分析结果与主分析一致，支持结论的稳健性。此外，纳入氯米帕明的分析未显著改变总体疗效，而剔除未发表试验后效应量略有增加（3.1 YBOCS分），提示可能存在发表偏倚。

图3 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）与安慰剂相比在反应率（≥35%改善）上的比值比，随机效应模型

结论指出，SSRIs在成人OCD治疗中优于安慰剂，但效应量较小且不受患者基线特征影响。尽管疗效显著，但仅约三分之一患者达到临床意义的改善，凸显了开发更有效治疗方法的必要性。研究局限性包括部分试验数据缺失、未评估OCD亚型及不良反应数据不足。未来研究需结合患者报告结局和非临床因素，以优化治疗策略。

原始出处：

Cohen, S. E., Storosum, B. W., Zantvorod, J. B., Mattila, T. K., de Boer, A., & Denys, D. (2025). Individual patient data meta-analysis of placebo-controlled trials of selective serotonin reuptake inhibitors submitted for regulatory approval in adult obsessive-compulsive disorder. The British Journal of Psychiatry, *216*(1), 1-8. https://doi.org/10.1192/bjp.2025.87