【期刊导读】慢性HBV感染女性产后采用基于聚乙二醇干扰素α-2b治疗48周的HBsAg清除率达50%

编者按

母婴传播是HBV传播的主要途径之一，而我国是全世界母婴传播感染负担最重的国家，其比例高达30% - 50%。近期，《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南（2024年版）》的发布，对慢乙肝孕产妇的关注度不断提升。多项研究显示慢乙肝孕妇产后易出现肝炎发作，机体免疫被激活，有利于抗病毒治疗以追求临床治愈。焕生项目——慢性HBV感染女性产后临床治愈研究，旨在建立基于聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）应答的治疗优化方案，为这一特殊人群早期获得临床治愈提供可能。

近期，西安交通大学第一附属医院陈天艳教授团队发表了有关这类人群的回顾性队列研究，结果表明慢性HBV感染女性产后采用基于Peg-IFNα-2b治疗24周的HBsAg清除率达30.95%，治疗48周的HBsAg清除率可达50.00%，均显著高于核苷（NAs）单药治疗组。

研究方法

回顾性队列研究纳入2018年1月至2022年12月期间在西安交通大学第一附属医院就诊的HBV感染产后妇女150例。纳入标准如下：1）产后12 - 72周的慢性HBV感染女性，HBsAg阳性≥ 6个月，且基线HBsAg ≤ 3000 IU/mL；2）基线HBeAg阴性；3）基线HBV DNA ≤ 2000 IU/mL；4）随访时间≥ 48周。

妊娠期间曾接受过NAs治疗的患者在产后继续接受NAs治疗，根据患者意愿选择是否加用Peg-IFNα-2b治疗，并依此进行分组。47例接受Peg-IFNα-2b治疗[Peg-IFNα（+）组]，103例未接受Peg-IFNα-2b治疗[Peg-IFNα（-）组]。Peg-IFNα-2b疗程至少48周，若48周内实现HBsAg血清学转换可停止治疗，中位疗程为48（36 - 80）周。主要疗效指标是48周时HBsAg清除和血清学转换率。产后肝炎定义为产后12周内ALT > 2 ULN（40 U/L）。

患者基线

倾向评分匹配（PSM）前，两组患者年龄、基线HBsAg具有统计学差异（p < 0.05）。Peg-IFNα（+）组从产后到开始Peg-IFNα治疗的中位时间为11.93（8.27 - 14.37）个月。PSM后，两组患者的基线特征无统计学差异。

患者基线

研究结果

1. 慢性HBV感染女性产后基于Peg-IFNα-2b治疗48周的HBsAg清除率可达50%

PSM后，Peg-IFNα（+）组第24周时的HBsAg清除率和血清学转换率分别达30.95%和21.43%，显著高于Peg-IFNα（-）组（均为2.38%）。Peg-IFNα（+）组的HBsAg降幅更大[1.03（0.47，2.69）vs. 0.04（- 0.07，0.25）log₁₀ IU/mL，p < 0.001]。24 周时两组HBV DNA检测不到的比率无统计学差异。

PSM前后Peg-IFNα（+）组和

Peg-IFNα（-）组的临床结局

PSM后，Peg-IFNα（+）组第48周时的HBsAg清除率和血清学转换率分别达50.00%和38.10%，显著高于Peg-IFNα（-）组的7.14%和2.38%（p均< 0.001）。Peg-IFNα（+）组中HBsAg下降幅度更大[1.61（1.07，3.21）vs. 0.07（- 0.09，0.24）log₁₀ IU/mL，p < 0.001]，HBV DNA检测不到的比率显著更高（95.24% vs. 71.43%，p = 0.013）。

PSM 后两组第24周和第48周时（A）HBsAg较基线下降幅度；（B）HBsAg清除率；（C）HBsAg血清学转换率；（D）HBV DNA检测不到的比率

2. 基线HBsAg水平、24周HBsAg水平及其下降幅度和产后肝炎可预测HBsAg清除

多因素logistic回归分析，基线HBsAg水平（OR：0.051，95% CI：0.003 -  0.273）、24周HBsAg水平（OR：0.214，95% CI：0.033 - 0.616）、24周HBsAg下降幅度（OR：4.682，95% CI：1.624 - 30.198）和产后肝炎（OR：21.181，95% CI：1.872 - 633.801）与Peg-IFNα-2b治疗48周的HBsAg清除独立相关。

Peg-IFNα-2b治疗48周时HBsAg清除的预测因素和预测模型

ROC分析曲线显示，基线HBsAg < 182 IU/mL、第24周HBsAg < 4 IU/mL和24周HBsAg下降> 12 IU/mL均可独立预测HBsAg清除。

Peg-IFNα-2b治疗48周时HBsAg清除的预测模型

肝霖君有话说

本研究显示慢性HBV感染女性产后基于Peg-IFNα-2b治疗48周的HBsAg清除率高达50%。基线HBsAg水平、24周HBsAg水平及其下降幅度和产后肝炎可预测HBsAg清除。慢性HBV感染女性产后易出现ALT急性升高、肝炎发作，预示机体免疫功能激活，此时若给予合理的抗病毒治疗，可能更有利于追求临床治愈。我国正在开展的另一项慢性HBV感染产妇干扰素疗效研究——“阳光工程”项目，其阶段性数据同样表明慢乙肝孕妇产后采用基于Peg-IFNα治疗平均9个多月可获得超过40%的HBsAg清除率。因此，对于慢乙肝孕妇产后肝炎发作可尽早干预，通过优化抗病毒治疗方案，助力慢性HBV感染女性尽早获益。

参考文献：  

Zhong W, Yan L, Zhu Y, et al. A high functional cure rate was induced by pegylated interferon alpha-2b treatment in postpartum hepatitis B e antigen-negative women with chronic hepatitis B virus infection: an exploratory study[J]. Front Cell Infect Microbiol. 2024, 14: 1426960.