【JCO】匹妥布替尼对比BR或R+Idelalisib治疗共价BTKi经治CLL/SLL的3期研究结果

匹妥布替尼

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者通常会接受共价BTK抑制剂（BTKi）作为一线或二线治疗，但大多数患者最终会出现疾病进展或不耐受，导致治疗中断。BCL-2抑制剂维奈克拉是共价BTKi经治患者的治疗选择之一，但真实世界研究认为疗效不佳。

匹妥布替尼（Pirtobrutinib）‌是一种非共价、高选择性BTKi，已在前期研究中显示出良好的安全性和疗效，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗至少接受过两种先前治疗（包括BTKi和BCL-2抑制剂）的CLL/SLL成人患者。

目前尚无前瞻性、随机、对照研究在共价BTKi经治复发难治CLL中评估相关治疗方案。因此学者开展了3期BRUIN CLL-321研究，评估了匹妥布替尼对比研究者选择的Idelalisib/利妥昔单抗（IdelaR）或苯达莫司汀/利妥昔单抗（BR）。研究结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

研究设计&结果

研究设计：BRUIN CLL-321是一项全球、随机、多中心、开放标签III期研究，共纳入238名共价BTKi经治的CLL/SLL患者，随机分配至匹妥布替尼‌组（200mg每日一次）或研究者选择的IdelaR（n=82）或BR（n=37）组；随机化按del(17p)状态和是否接受过维奈克拉治疗进行分层。主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括至下次治疗或死亡时间（TTNT）、总生存期（OS）和安全性。

患者：匹妥布替尼‌组纳入119例患者；对照组纳入119例患者，包括IdelaR方案82例和BR方案37例，两组的基线特征基本平衡。此外，IdelaR/BR治疗后66例患者进展，其中50例交叉至匹妥布替尼‌治疗，交叉率高达76%。

PFS：匹妥布替尼‌组的中位PFS（IRC评估）为14个月，而对照组为8.7个月，风险比（HR）为0.54（P=0.0002）。此外，维奈克拉经治和未经治患者中PFS也有一致获益。

TTNT：匹妥布替尼‌组的中位TTNT为24个月，对照组为10.9个月（HR为0.37）。且维奈克拉经治和未经治患者中TTNT也有一致获益。

OS：匹妥布替尼‌组18个月OS率为73.4%，对照组为70.8%，未调整的HR为1.09（P=0.7202）。由于高交叉率，OS分析结果受到一定影响。

无事件生存期（EFS）：匹妥布替尼‌组的中位EFS为14.1个月，IdelaR/BR组为7.6个月（HR为0.39）。

安全性：匹妥布替尼‌组的≥3级治疗相关不良事件（AEs）发生率为57.7%，低于对照组的73.4%。因AE导致的治疗中断在匹妥布替尼‌组为17.2%，对照组为34.9%。

总结

匹妥布替尼‌在改善PFS和TTNT方面优于IdelaR/BR，并且在安全性方面表现出更好的耐受性。匹妥布替尼‌是共价BTKi治疗后复发/难治性CLL/SLL患者的一个重要新治疗选择。

该研究是首次在共价BTKi治疗后的CLL/SLL患者中进行的前瞻性随机III期试验，为这一特定患者群体提供了明确的治疗效益证据。研究结果对于未来的治疗策略和治疗顺序具有重要意义，尤其是在考虑匹妥布替尼‌与维奈克拉等其他治疗的序贯使用时。

参考文献

Jeff P. Sharman et al. Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib/Rituximab or Bendamustine/Rituximab in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor–Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (BRUIN CLL-321). JCO 0, JCO-25-00166 DOI:10.1200/JCO-25-00166