肺癌、乳腺癌等致死并发症治疗新突破！从存活几周到几个月，ADC有望延长患者寿命

各种恶性肿瘤转移至软脑脊膜与蛛网膜下而引起的疾病，称为脑膜癌病。数据显示，近10%的实体瘤患者患有脑膜癌病，多见于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。脑膜癌病是晚期癌症患者严重的神经系统并发症之一，但治疗方式非常有限。既往研究显示，未经治疗的患者中位总生存期（OS）仅4~6周，对可用治疗有反应的患者中位OS也不过2~6个月。

HER3-DXd（patritumab deruxtecan）是一种靶向人表皮生长因子受体3（HER3）受体的抗体偶联药物（ADC），既往在EGFR突变的非小细胞肺癌和乳腺癌中显示出抗肿瘤活性，而HER3信号通路在癌细胞脑转移中起关键作用。

近日，发表于《自然-医学》（Nature Medicine）的TUXEDO-3研究2期试验结果显示，HER3-DXd可使65%的脑膜癌病患者实现3个月生存，部分患者中位OS可达10.5个月。颅内临床获益率为50.0%，治疗期间患者神经系统症状和生活质量有所改善或维持平稳或改善，为这一临床难题提供突破性解决方案。

截图来源：Nature Medicine

2024年1月至7月期间，研究纳入可评估脑膜癌病患者20例，原发肿瘤类型中，60%为乳腺癌、30%为肺癌、5%为黑色素瘤、1%为卵巢癌。所有患者每3周静脉输注一次5.6 mg/kg的HER3-DXd。

中位随访时间为5.4个月。治疗3个月后，65%患者存活。生存曲线预估的3个月和6个月OS率分别为69.6%和58.9%。部分患者中位OS为10.5个月（95%CI：2.1~NA）。

整体缓解率为26.3%，其中颅内和颅外总缓解率分别为11.1%和30.8%。整体临床获益率为47.4%，其中颅内和颅外临床获益率分别为50%和38.5%。

治疗期间，患者神经系统症状和生活质量趋于稳定或有所改善，且未观察到新的神经系统不良反应。

安全性方面，常见的不良反应为贫血（40.9%）、恶心（31.8%）、中性粒细胞减少（27.3%）等，整体耐受性良好。

这些结果初步证实了HER3-DXd在实体瘤脑膜癌病患者中的疗效，有望为这类高发病率和高死亡率疾病提供新的治疗选择。

参考资料

[1] Preusser, M., Garde-Noguera, J., García-Mosquera, J.J. et al. Patritumab deruxtecan in leptomeningeal metastatic disease of solid tumors: the phase 2 TUXEDO-3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03744-1