ASCO 2025聚焦：“T+A”方案在不可切除及晚期肝细胞癌真实世界与长期生存结局研究

前言

在晚期肝癌治疗领域，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）的问世堪称里程碑事件。自其获批以来，凭借在临床试验中展现出的显著疗效与良好安全性，迅速成为一线治疗的重要选择。然而，临床试验入组标准严格，难以完全反映真实世界复杂多样的患者情况。此次ASCO 2025会议上，多篇关于“T+A”方案的研究文章，聚焦不同地区、不同人群的真实世界应用效果，深入剖析其长期生存获益、安全性表现及影响因素等，为临床实践提供更全面、精准的指导，助力晚期肝癌患者获得更优治疗。肝癌在线特此摘译，以飨读者。

不可切除肝细胞癌中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的真实世界效果评估：一项南印度的经验（摘要号：e16241）

研究背景

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已成为不可切除肝细胞癌（uHCC）的一线系统治疗，在临床试验中显示出良好的疗效。然而，其在真实世界中的安全性和有效性数据仍然至关重要，有助于进一步了解其广泛的临床应用价值。

研究方法

本研究为回顾性队列研究，纳入了2021年1月至2025年1月在一家三级护理中心接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的uHCC患者。收集了患者的人口学资料、临床特征以及相关结局指标，包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件。安全性通过评估治疗相关不良事件（包括免疫相关和血管并发症）进行分析。

研究结果

本研究共纳入21例uHCC患者（见表1）。患者中位年龄为69岁（59.5–72.5 岁），男性占81%。肝功能方面，17例（81%）为Child-Pugh A级，4例（19%）为Child-Pugh B级。6例患者（28.6%）存在食管静脉曲张。

不可切除肝癌最常见的病因是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），占12例（57.1%）。根据巴塞罗那肝癌分期（BCLC），4例（19%）为B期，17例（81%）为C期。有9例患者（42.9%）甲胎蛋白（AFP）水平超过500 ng/mL。11例患者（52.4%）存在肝外转移，5例（23.8%）合并门静脉血栓（PVT）。中位PFS为3个月（95%CI: 0.76–5.2个月），中位OS为15个月（95%CI: 9.0–20.9个月）。常见的治疗相关不良事件包括肝酶升高（57.1%）、胆红素升高（23.8%）、乏力（19%）、甲状腺功能减退（4.8%）和腹腔积血（4.8%）。9例患者（42%）发生了≥3级的严重不良事件。

表1

研究结论

对于不可切除肝细胞癌患者的系统治疗在真实世界中显示出中等的疗效，中位 PFS为3个月，中位OS为15个月，低于临床试验中的报道。这可能与本队列中NASH发病率较高及纳入了部分Child B级患者有关。研究结果提示需进一步在真实世界中对该方案进行评估。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌患者的长期生存结局（摘要号：600）

研究背景

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atezo-Bev）以及STRIDE方案已确立为晚期肝细胞癌（HCC）患者的一线标准治疗方案。此前有研究报道部分患者在接受双重免疫治疗后可获得持久反应和长期生存。然而，针对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后长期生存结局的研究仍较有限。

研究方法

本研究回顾性分析了中国台湾四家医学中心的临床资料，纳入了2018年1月至2021年5月期间接受一线阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗且肝功能保留良好（Child-Pugh A级）的晚期HCC患者，评估其长期生存结局。

研究结果

本研究共纳入54例患者，其中男性占90.7%，中位年龄为65岁。主要病因以病毒性肝炎为主（92.6%），其中68.5%为慢性乙型肝炎。在中位随访时间61.9个月后，患者的中位总生存期（OS）为21.0个月（95%置信区间：10.4–31.6个月）。3年、4年及5年的总生存率分别为36.4%、25.7%和25.7%。对于获得肿瘤缓解的患者（N=19，34.5%）或疾病控制的患者（N=44，80.0%），其3年、4年和5年生存率详见表2。

单因素分析显示，年龄≤70岁、无肝内肿瘤、无大血管侵犯（MVI）及ALBI一级与总生存超过3年显著相关。多因素分析（调整性别、病毒性肝炎、大血管侵犯、肝外转移及基线甲胎蛋白>400ng/ml后）发现：无肝内肿瘤（OR=5.36，p=0.047）及ALBI一级（相比ALBI二级，OR=10.02，p=0.037）依然是总生存超过3年的独立预测因素。

表2

研究结论

对于晚期HCC患者，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗可以使一部分患者实现长期生存，特别是在对治疗有良好反应的患者中。肝内无残留肿瘤及良好的肝功能储备可预测更长的生存期。

注：缓解组（Responder）：指接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后，最佳疗效评估为完全缓解或部分缓解的患者。疾病控制组（Disease control）：包括缓解组患者及接受治疗后，最佳疗效评估为疾病稳定的患者。