【Blood】MM移植后骨髓和影像学MRD阴性持续3年或可停止维持治疗

MM停止维持治疗

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的疾病，目前的标准治疗是在自体造血干细胞移植（ASCT）后继续来那度胺维持治疗直至疾病进展。微小残留病（MRD）是MM中预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关键预后因素，随着MRD检测灵敏度的提高，其在疾病管理中的重要性也日益增加。来那度胺维持治疗与ASCT后的OS获益相关，但随着治疗反应的深度和持久性的提高，需要重新评估维持治疗的最佳时长。

近日《Blood》发表研究，探索了ASCT及来那度胺维持治疗≥3年后停止维持治疗的可行性。

研究方法

纳入标准：成年MM患者，接受4-6周期的三药或四药诱导治疗，随后接受大剂量化疗、ASCT和至少3年的来那度胺维持治疗。

MRD评估：使用二代流式细胞术（NGF）检测骨髓MRD，灵敏度为2x10⁶细胞（0.0002%）。影像学MRD阴性通过FDG-PET/CT扫描评估。

研究设计：达到持续骨髓 MRD 阴性3年且影像学显示 MRD 阴性的患者中断来那度胺维持治疗，并定期随访MRD状态。如果患者从MRD阴性转为阳性，则重新开始来那度胺治疗。

研究终点：主要终点为停用来那度胺后MRD转阳率和无治疗生存期（TFS）。次要终点包括停药后的进展率、重新使用来那度胺后的进展率、PFS、OS和停药后不良事件的解决。

研究结果

患者特征：2016至2021年间，共有52名患者符合纳入标准并进入研究。中位年龄56.5岁，51.9%为男性。

治疗特征：所有患者均接受基于硼替佐米的诱导治疗方案，中位诱导周期数为4。所有患者均接受ASCT，其中46%的患者接受巩固治疗。

MRD和疾病结果：来那度胺停药后中位随访3年，从诊断到研究结束的总中位随访时间为7.26年。40例患者维持MRD阴性，12例（23%）患者MRD转阳并重新开始来那度胺治疗，其中7例维持缓解，4例（7.6%）在3年随访期内进展但均存活：3例生化进展，1例临床进展。整体中位PFS未达到，7年PFS为90.2%。停止维持治疗后的1年、2年和3年TFS率分别为93.9%、91.6%和75.8%，1年、2年和3年的PFS率分别为96.0%、96.0%和92.9%。年龄、性别、R2-ISS、诱导治疗类型和巩固治疗的使用与PFS、TFS的效应结局之间无统计学显著相关性。

不良事件：52%的患者在维持治疗期间报告至少1级来那度胺相关不良事件。停药后，报告腹泻的患者中62%症状有所改善或完全缓解。

总结

MRD停药后的转阳率和进展率：在持续3年骨髓和影像学MRD阴性后停用来那度胺维持治疗，与较低的MRD转阳率和疾病进展率相关。

维持治疗的重要性：维持治疗是新诊断MM治疗的重要组成部分，但其持续使用需要根据个体情况进行调整。在抗骨髓瘤治疗的当代，部分患者可以在完全缓解的情况下停药，而不危及疾病反应。

研究意义：该研究为MM患者在ASCT后来那度胺维持治疗的停药提供了重要数据，特别是在持续3年MRD阴性的情况下。研究结果表明，对于达到深度缓解的患者，停药可能是安全的，并且不会显著增加疾病进展的风险，这对于改善患者生活质量和减少治疗相关不良事件具有重要意义。

参考文献

Evangelos Terpos, Panagiotis Malandrakis, Ioannis Ntanasis-Stathopoulos, Ioannis V Kostopoulos, Evangelos Eleutherakis-Papaiakovou, Nikolaos Kanellias, Vassiliki Spiliopoulou, Magdalini Migkou, Despina V Fotiou, Foteini Theodorakakou, Efstathios Kastritis, Maria Gavriatopoulou, Ourania Tsitsilonis, Meletios-Athanasios A. Dimopoulos; Sustained bone marrow and imaging MRD negativity for 3 years drives discontinuation of maintenance post ASCT in myeloma. Blood 2025; blood.2024027686. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024027686