Ann Rheum Dis：银屑病关节炎研究突破！近 10% 患者可实现长期无药缓解，挑战 “终生用药” 传统认知

【亮点内容】

• 约22%的银屑病关节炎（PsA）患者可实现疾病修饰抗风湿药物（DMARD）停药后的无药物缓解（DFR）。
• 约9%的患者能够持续维持DFR超过一年且无复发（真实持续DMARD自由缓解，true SDFR）。
• 基线疾病活动度低及未曾使用生物制剂或靶向DMARD者，更可能达成长期无药物缓解。

银屑病关节炎（PsA）是一种异质性炎症性关节病，随着治疗手段的进展和“以疾病活动度为靶点”的治疗策略推广，约13%~42%的患者能达至临床缓解。当前指南建议在患者持续缓解状态时考虑疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）药物减量，但全面停药维持缓解状态（DFR）尚缺乏充分证据支持。

在类风湿关节炎（RA）领域，多个研究显示，部分患者能实现1年以上无DMARD缓解（Sustained DMARD-Free Remission, SDFR），这被视为疾病“功能性治愈”的标志。然而PsA具多领域受累（关节、皮肤、滑膜、韧带等），其免疫学本质与RA不同，且以往相关DMARD停药研究样本量有限，随访时间不足，且大多集中于生物制剂的减停，真实正的长期不复发停药率及预测因子尚不明确。

近期，发表于Annals of the Rheumatic Diseases的一项荷兰多中心队列研究（DEPAR）对451例新诊断的PsA患者，进行了长达5.1年中位随访，深入探讨了PsA患者停用DMARD后是否能达到并维持无药物缓解（DMARD-free remission, DFR）及其预测因素。研究首次系统性描述了PsA从诊断开始治疗至DMARD停用后病情维持的长期轨迹，并区分了早期及晚期复发，为临床是否可安全停药提供了坚实证据。

研究纳入荷兰DEPAR队列中451名新诊断PsA患者（包括寡关节型和多关节型），均接受了DMARD治疗。随访期间，详细记录临床关节炎体征、皮肤病变、功能问卷评分以及血生化指标。定义DFR为停用所有DMARD≥3个月且无临床肿胀关节；SDFR为停药无复发持续>1年；复发（flare）分为早期（≤1年内）及晚期（>1年后）复发。真实SDFR定义为维持SDFR且无全程复发。通过Kaplan−Meier法估计真实SDFR累积发生率，采用多变量logistic回归分析预测因素。

研究结果

患者基线特征：

• 平均年龄52岁，女性占49%，症状持续时间中位约9个月。
• 约59%为寡关节型，41%为多关节型。
• 高达84%的患者有活跃银屑病皮损，39%有压痛点炎症，16%有指（趾）串炎。
• DAPSA平均21.6，处于中度疾病活动水平。
• 起始治疗以甲氨蝶呤（MTX）单药为主（69%）。

DFR及复发情况：

• 22%患者在随访期间成功实现DFR（≥3个月停药无肿胀关节）。
• 其中14.4%（65/451）达到SDFR（≥1年无肿胀关节及停药）。
• 早期复发（移至SDFR前1年内）发生率为4.7%。
• 晚期复发（停药1年后发生）为5.3%。
• 真实SDFR（≥1年停药无复发）患者占9.1%。
• 真实SDFR患者于停药约3.2年时达成，随后中位无病持续时间约2.3年。
  
  

PsA患者自诊断起始治疗至达成DFR及真实SDFR的研究流程图与复发比例示意

治疗策略与真实SDFR关系：

• 真实SDFR患者中，44%经历药物逐步减量，56%直接停药。
• 真实SDFR患者更常采用甲氨蝶呤单药，且较少使用生物制剂或靶向DMARDs。
• 曾用生物/靶向DMARD患者达成真实SDFR的概率显著低（HR=0.17, p<0.001）。
• 患者分型（寡关节vs多关节）对真实SDFR影响不显著（HR=1.48, p=0.21）。
  
  

真实SDFR发生的Kaplan-Meier曲线

疾病表现与患者体验：

• 真实SDFR时患者临床肿胀及压痛关节数均接近零，皮损活动明显减轻，BSA中位2%。
• 約14%仍有临床压痛点炎症，指趾串炎极少见。
• 炎症指标如CRP、ESR显著降低至接近正常。
• 患者自评功能（HAQ-DI）中位0.12，接近普通同龄人水平。
• 痛感、整体健康自评明显改善。

基线预测因素：

• 低基线DAPSA水平与达成真实SDFR显著相关（OR=0.94，p=0.008）。
• 未曾使用生物制剂的患者更易达成真实SDFR。
• 性别、年龄、体重指数、吸烟、皮损面积等非主要因素。

真实SDFR与非真实SDFR患者随访期间功能与症状评分变化对比（HAQ-DI、整体健康、疼痛、疲劳）

研究意义与价值

本研究为PsA患者实现DMARD停药后长期病情维持的预后提供了明确的定量数据，挑战了“PsA需终生用药”的传统认知。9.1%的患者能长期维持无临床活动且停药状态，表现出近似疾病临床治愈的可能。

基线低疾病活动度及非生物制剂治疗组更易达此状态，提示早期控制疾病活跃度和分型评估对减药策略至关重要。无论从患者功能、自评健康及痛感角度，真实SDFR时病情控制良好，生活质量近似健康人群，具有重要临床意义。

本研究结果支持当前指南鼓励在持续缓解后逐步减量甚至停药策略，并为风险评估及停药决策提供了实证基础。但也提示曾用生物制剂患者及重症者慎重考虑停药风险。

此外，丰富的临床表征与长随访，有助于揭示PsA免疫调节及炎症机制，为未来个体化治疗和免疫耐受诱导提供了方向。

原始出处

Selinde V.J. Snoeck Henkemans , Marijn Vis.et al.Disease-modifying antirheumatic drug−free remission in psoriatic arthritis: is it attainable and sustainable? Alarge longitudinal study.Ann Rheum Dis. 2025;84(10):1130−1139. DOI:10.1016/j.ard.2025.04.022