揭秘隐源性新发难治性癫痫持续状态：炎症图谱下的患者分型与个性化治疗曙光

在神经医学领域，隐源性新发难治性癫痫持续状态（c - NORSE）一直是个棘手难题。现有证据表明，免疫失调在c - NORSE发作中扮演关键角色，这使得早期开展免疫治疗成为共识。然而，即便免疫治疗启动时间相近，患者反应却千差万别、难以预测，这暗示其背后存在多种不同的发病机制。近期，一项研究聚焦于通过炎症图谱来识别c - NORSE患者独特的炎症反应亚型，试图为理解病理生理机制和指导个性化治疗提供新方向。

为深入探究，研究纳入了62名c - NORSE患者。研究人员运用涵盖96种细胞因子的全面检测面板，对患者的血清样本展开详细分析。接着，借助Louvain算法这种无监督的基于图的聚类方法，依据患者的细胞因子图谱进行分组。之后，对比不同聚类组在细胞因子水平和临床特征上的差异。同时，采用蛋白质通路分析探索每个聚类组内炎症标志物的生物学意义，并将c - NORSE患者与18名对照患者以及45名其他类型难治性癫痫持续状态（SE）患者进行比较。

研究结果令人瞩目。与对照患者相比，c - NORSE患者在33种细胞因子上表现出显著差异。通路分析显示，趋化作用以及中性粒细胞募集和迁移出现失调，这突显了先天免疫在c - NORSE患者中的重要性。在c - NORSE患者群中，共识别出3个不同的聚类组。A组患者缺乏特定的炎症标志物；B组患者的先天免疫细胞因子驱动的炎症反应比A组和C组强烈得多；C组患者则呈现失调的自身免疫过程。值得注意的是，B组患者的与白细胞募集和脱颗粒相关的先天免疫相关促炎细胞因子出现统计学意义上的显著升高。而C组患者的Janus激酶信号转导和转录激活因子（JAK - STAT）通路被激活，这暗示了自身免疫机制的存在。在免疫治疗反应方面，B组和C组患者表现各异，C组患者在多种免疫治疗后效果良好。

这一研究意义重大。它能帮助临床医生更精准地判断患者病情，明白不同患者对免疫治疗反应不同的根源在于潜在免疫机制的差异。未来，有可能依据这些独特的炎症亚型，制定个性化的治疗策略，精准针对特定炎症通路。这将为c - NORSE患者带来更有效的治疗手段，改善他们的预后，为那些正与这一棘手病症斗争的患者及其家庭带来新的希望和曙光，在神经医学治疗领域开辟新的方向。

原始出处：

Hanin A. Identification of Distinct Biological Groups of Patients With Cryptogenic NORSE via Inflammatory Profiling. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Jul;12(4):e200403.