Thorax：膳食硝酸盐补充剂可增强世界卫生组织第 3 组肺动脉高压患者的运动能力

膳食硝酸盐补充剂近年来因其在心血管和运动生理学领域的潜在益处受到广泛关注。研究表明，硝酸盐的摄入可以促进体内一氧化氮（NO）的生成，而一氧化氮在血管舒张、改善血流动力学、增强肌肉氧利用能力等方面起着重要作用。尤其是在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，硝酸盐补充剂已被证实能够改善骨骼肌氧利用率、增强血管内皮功能，并提升运动耐受能力。因此，研究人员推测，膳食硝酸盐可能对其他肺部疾病患者也具有潜在的健康益处，尤其是涉及血流受限和运动耐受性下降的肺动脉高压患者。

研究背景与方法

在本研究中，研究人员开展了一项双盲、安慰剂对照、交叉试验，旨在探讨膳食硝酸盐对第3组肺动脉高压（Group 3 PH）患者的影响。第3组肺动脉高压主要与肺部疾病或慢性低氧血症相关，这类患者常常在运动过程中出现氧饱和度下降，从而影响其运动能力和生活质量。

本研究共纳入19名在运动过程中出现血氧饱和度下降的第3组肺动脉高压成年患者。研究采用交叉设计，即所有受试者分别接受富含硝酸盐的甜菜根汁（NR-BRJ）和去硝酸盐的甜菜根汁安慰剂（PL-BRJ）两种干预，确保研究结果的可靠性和可重复性。每位受试者在不同时间点接受140 mL相应的甜菜根汁，并进行相关运动测试和生理指标测量。

主要研究结果

研究结果显示，与去硝酸盐的甜菜根汁安慰剂相比，富含硝酸盐的甜菜根汁显著改善了患者的运动耐受性、血管功能，并降低了平均动脉血压。

1. 运动耐受性的提升
   在耐力穿梭步行测试（Endurance Shuttle Walk Test, ESWT）中，服用富硝酸盐甜菜根汁的患者比服用安慰剂时表现更好。数据显示，富硝酸盐甜菜根汁组的中位耐力步行时间为197秒（IQR：140-273秒），而安慰剂组的中位时间仅为174秒（IQR：107-229秒）。两组之间的中位数差异（MD）为30秒（95% 置信区间 [CI]：6.19 至 91.07），且具有统计学意义（p=0.0281）。这表明硝酸盐补充剂有助于延长肺动脉高压患者的运动耐受时间，可能通过提高肌肉氧利用率和改善血流动力学来实现。

2. 血管内皮功能的改善
   血管内皮功能是衡量血管健康的重要指标，通常通过血流介导的扩张（Flow-Mediated Dilation, FMD）来评估。研究发现，服用富硝酸盐甜菜根汁后，受试者的FMD增加了3.40%±5.47%，而服用安慰剂后，FMD则下降了1.33%±4.78%。两组之间的中位数差异（MD）为4.73%（95% CI：1.44 至 8.02），且具有统计学意义（p=0.007）。这一结果表明，膳食硝酸盐能够显著改善肺动脉高压患者的血管功能，可能有助于降低心血管疾病的风险。

3. 平均动脉血压的降低
   研究还发现，服用富硝酸盐甜菜根汁后，受试者的平均动脉血压有所下降，降幅为3.9 mmHg（95% CI：-7.4 至 -0.4），p=0.028。这一结果表明，硝酸盐可能通过促进血管舒张、降低外周阻力，从而对肺动脉高压患者的血压调节产生积极影响。

研究意义与展望

本研究首次在第3组肺动脉高压患者中验证了膳食硝酸盐补充剂的多重益处，包括提高运动耐受性、改善血管功能和降低血压。考虑到肺动脉高压患者常面临运动受限和心血管并发症的风险，这一发现具有重要的临床意义。富含硝酸盐的食物（如甜菜根、绿叶蔬菜等）或膳食补充剂可能成为未来治疗肺动脉高压和其他相关肺部疾病的新策略。

然而，尽管本研究提供了初步证据，但仍需进一步的长期研究和大规模临床试验，以确定硝酸盐补充剂的长期安全性和最佳使用剂量。此外，研究还需探讨不同肺动脉高压亚型患者对硝酸盐的响应是否存在差异，以及硝酸盐与其他药物的潜在相互作用。

结论

本研究表明，在第3组肺动脉高压患者中，补充膳食硝酸盐（如富含硝酸盐的甜菜根汁）可以有效提高运动耐受能力，改善血管功能，并降低平均动脉血压。这一发现为肺动脉高压的管理提供了新的思路，并为未来进一步研究膳食干预策略奠定了基础。

参考文献：Alsulayyim AS, Alasmari AM, Price LC, McCabe C, Alghamdi SM, Philip KEJ, Buttery SC, Pavitt MJ, Polkey MI, Rickman MJ, Ahmetaj-Shala B, Mitchell JA, Alyami RA, Hopkinson NS. Dietary nitrate supplementation enhances exercise capacity in WHO Group 3 pulmonary hypertension: a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover study (EDEN-OX2). Thorax. 2025 Feb 8:thorax-2024-222019. doi: 10.1136/thorax-2024-222019. Epub ahead of print. PMID: 39922710.