异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染高危患者的一级预防：泊沙康唑对比氟康唑

一级抗真菌预防

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是多种血液系统恶性肿瘤的唯一治愈手段，而侵袭性真菌感染（IFI）是allo-HSCT后严重的感染并发症，可增加非复发死亡率（NRM）。高风险IFI（HR-IFI）患者一般包括使用替代供者、移植后环磷酰胺、活动性疾病或铁过载、早期CMV感染、急性移植物抗宿主病（aGVHD）或移植后长期中性粒细胞减少的患者。氟康唑作为一级抗真菌预防已使用25年，但其对霉菌（如曲霉菌和毛霉菌）无效。欧洲白血病感染会议（ECIL）推荐使用泊沙康唑等对霉菌有效的药物，但缺乏相关数据。

因此法国学者开展了一项回顾性单中心研究，在接受allo-HSCT的HR-IFI患者中比较了氟康唑和泊沙康唑作为一级抗真菌预防的效果。近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

研究方法

研究设计：回顾性单中心研究，比较2017年至2021年间接受allo-HSCT的HR-IFI患者中，使用氟康唑（n=96）和泊沙康唑（n=63）作为一级抗真菌预防的效果。

HR-IFI定义：使用替代供者、移植后使用环磷酰胺和/或序贯预处理方案、移植时活动性疾病或之前接受过allo-HSCT。

抗真菌预防管理：从移植后第1天（或泊沙康唑在PTCy最后一次注射后的第二天）开始，持续到移植后第90天。氟康唑剂量为400 mg/天，泊沙康唑剂量为300 mg，第一天两次，之后300 mg/天。

主要终点：移植后90天内一级预防失败（D90 PPF），定义为可能、可能或确诊的IFI导致开始治疗性抗真菌治疗或因毒性永久停药。

次要终点：移植后3个月、6个月、1年和2年的IFI发生率，以及2年无病生存率（DFS）、总生存率（OS）和非复发死亡率（NRM）。

研究结果

患者特征：共纳入159例HR-IFI患者，其中96例接受氟康唑预防，63例接受泊沙康唑预防。

IFI发生率：D90、6个月、1年和2年的IFI累积发生率在两组间相似，但泊沙康唑组在移植后90天内可能/确诊的IFI数量是氟康唑组的一半（4 vs. 9）。

一级预防失败：D90 PPF在两组间无显著差异（氟康唑组20%，泊沙康唑组14%）。此外，在移植后90天内，泊沙康唑组未发生确诊的IFI（氟康唑组为4例）、毛霉菌病（氟康唑组为1例）或IFI相关死亡（氟康唑组为4例）。

生存结果：2年OS、NRM、DFS和复发率在两组间无显著差异。

耐受性：泊沙康唑组因药物相关毒性导致治疗中断的比例与氟康唑组相似（3.2% vs. 3.1%）。

泊沙康唑水平：在泊沙康唑组，超过半数患者在首次检测时血药浓度低于0.7 mg/L，但在第二次检测时大多数患者达到了≥0.7 mg/L的水平。

总结

泊沙康唑在预防HR-IFI患者IFI方面可能优于氟康唑，尤其是在预防严重IFI并发症（如毛霉菌病和IFI相关死亡）方面。

尽管两组在IFI发生率和主要结果上无显著差异，但泊沙康唑组在移植后90天内可能/确诊的IFI数量较少，且无毛霉菌病或IFI相关死亡。

泊沙康唑的耐受性良好，药物相关毒性导致的治疗中断率低。

研究结果支持在allo-HSCT后HR-IFI患者中使用泊沙康唑作为一级抗真菌预防，但需要前瞻性研究进一步验证。也需要探索新一代抗真菌药物，以更有效地保护患者免受IFI的侵害。

参考文献

Letailleur, V., Jullien, M., Garnier, A. et al. Posaconazole versus fluconazole as primary antifungal prophylaxis for patients at high risk of invasive fungal infections receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02589-z