EASL 2025 | 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗肝细胞癌的最新进展

前言

2025年欧洲肝病学会年会（EASL 2025）于2025年5月7日-10日在荷兰阿姆斯特丹召开。作为全球肝病学领域的学术盛会，本届大会汇聚国际顶尖专家学者，共同探讨肝病学、胃肠病学、移植外科及传染病学等领域的最新研究进展与临床实践突破。

会上，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atezolizumab + Bevacizumab，简称A+B）在肝细胞癌（HCC）治疗中的两项研究备受关注。肝癌在线特将其进行整理，以传递大会动态和精彩看点。

研究一：接受A+B治疗的不可切除HCC患者的长期生存结果：AB-real研究的更新

研究背景与目的

A+B已成为不可切除HCC患者的一线系统治疗标准。然而，关于其长期生存的数据仍较为有限，识别能够从A+B治疗中获得持久临床获益的患者，仍是临床未被满足的关键需求。

研究方法

AB-real是一项前瞻性维护性登记研究，共纳入来自欧洲、亚洲和美洲23个中心的1426名接受A+B治疗的HCC患者。本次分析包括其中1284例接受A+B作为一线系统治疗的患者，进一步纳入Child-Pugh A级、ECOG表现评分0–2的患者共989例。研究评估了中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并进行了治疗后第24个月和第36个月的里程碑式生存分析。通过单变量和多变量回归分析，探讨与长期生存相关的临床和影像学因素，特别是基于RECIST v1.1标准的影像学反应。

研究结果

共纳入989例不可切除HCC患者。其中770例（77.9%）为BCLC C期患者，存在大血管侵犯（n = 243，24.6%）和/或肝外转移（n = 504，51.0%），ECOG PS评分为0–1者占98.2%（n = 971）。病毒性肝病是最常见的病因，其中丙型肝炎（HCV）199例（20.1%），乙型肝炎（HBV）471例（47.6%）。

在中位随访22.8个月（95%CI: 21.6–24.0）后，共有407例患者出现疾病进展，540例患者死亡。中位OS为18.5个月（95%CI: 14.9–18.8），中位PFS为7.9个月（95%CI: 6.9–8.9）。总体缓解率（ORR）为29.0%，其中完全缓解（CR）为5.6%；疾病控制率（DCR）为75.3%。24个月和36个月的OS率分别为26.1%和9.6%。在接受A+B治疗的患者中，达到影像学缓解者的24个月和36个月OS率分别为53.6%和30.5%，显著高于仅达到疾病控制者（24个月为34.2%，36个月为14.2%）。

在6个月的里程碑分析中，达到影像学缓解者的长期生存显著优于稳定疾病（HR = 0.40，95%CI: 0.23–0.68）或疾病进展者（HR = 0.22，95%CI: 0.19–0.42；p < 0.001）。

研究结论

超过四分之一接受A+B治疗的不可切除HCC患者在治疗启动后两年仍存活。影像学缓解与长期生存显著相关，提示影像学评估在A+B治疗中的个体化预后评估中具有重要价值。

研究二：A+B在中晚期HCC降期治疗后实施肝移植的前瞻性研究（ImmunoXXL）

研究背景与目的

肿瘤降期（downstaging, DS）是使部分HCC患者重新符合肝移植（LT）指征的重要策略。鉴于A+B在晚期HCC中已显示出良好疗效，本文旨在探讨其在DS策略中的应用价值。

研究方法

ImmunoXXL（NCT05879328）为一项前瞻性II期研究，评估中晚期HCC患者接受A+B治疗后成功降期并实施LT的安全性与有效性。主要研究终点为LT的安全性，次要终点为LT是否可延长无进展生存期（PFS），相较于IMbrave150研究中对A+B应答的晚期HCC患者。研究期间记录并评估所有≥3级不良事件（AE），并特别关注免疫相关不良事件（irAE）。肝移植物的病理学分析包括光谱定量病理成像及免疫RNA特征解卷积。

研究结果

本研究共纳入16例初诊时超出扩大移植标准的HCC患者，均经≥3个月A+B治疗后成功降期至可移植范围内（根据mRECIST，部分缓解30%，完全缓解70%）。初诊时中位肿瘤大小为6.5 cm（IQR：3–8 cm），中位AFP为283 ng/mL（IQR：6–1080），50%病例伴多灶性病变，存在门静脉癌栓（PVT）。其中15例（94%）曾接受局部区域治疗（如Y90共9例）。

A+B治疗中位持续时间为4.7个月（IQR：2.4–7.6），治疗周期中位为7.5次（IQR：4–9）。最后一剂A+B至LT手术的清洗期中位为46.5天。LT后中位随访时间为16个月。移植前发生irAE的患者有3例（19%，包括1例肝功能失代偿和2例高血压）；移植后发生irAE的患者有4例（25%，均为RAI评分>4的急性排斥反应），需活检确诊并给予激素冲击治疗。发生排斥的患者移植前的初始T细胞库（无抗原经验）显著大于未发生排斥的患者。LT后90天内的发病率和死亡率分别为62.5%和6.3%；12个月移植物存活率达87.5%。病理评估显示10例完全缓解，6例部分缓解；术前影像与术后病理一致性为62.5%（Pearson相关系数rho=0.04，p=0.883）。

在A+B降期的肿瘤样本中观察到肿瘤微环境（TME）富含三级淋巴结构、功能训练的髓系效应细胞及具有抗原经验的CD8+ T细胞，提示TME特征可能与清洗期持续时间相关。1例患者于移植后出现肺转移。整体2年无复发生存率和总生存率分别为94%和90%。

研究结论

单独使用阿替利珠单抗-贝伐珠单抗，或联合局部区域治疗进行一致性降期后实施肝移植，对中晚期HCC患者是一种安全、有效的治疗策略，有望改善当前超出移植标准患者的预后。该策略在移植后HCC复发控制与监测中也具有潜在价值。