黏多糖贮积症患者不同治疗策略的疗效分析

黏多糖贮积症(MPS)是一种由于溶酶体中负责降解糖胺聚糖(GAGs)的酶缺陷引起的遗传性溶酶体贮积障碍。这是一种罕见疾病，估计发病率在每百万人中有0.27至2.67例。大多数MPS类型在儿童早期即显现症状，并随时间进展为慢性病程，严重影响患者的生活质量和预期寿命。

目前，这种疾病可分为七种类型(I, II, III, IV, VI, VII, 和 IX)，根据缺乏的溶酶体酶分类，涉及11种溶酶体酶编码基因。虽然现有酶替代疗法(ERT)治疗可在一定程度上减少GAG水平或改善生活质量，但临床疗效并不显著，尤其是在神经系统的有限改善方面。

国内学者通过系统评价和网络荟萃分析评估ERT对患有MPS患者的疗效。

研究系统检索了PubMed、Embase、Cochrane数据库和Web of Science直至2023年8月22日的数据。研究设计、干预措施和结果数据被提取，并进行了连续变量随机效应网络荟萃分析。共纳入了23项研究，涉及1047名MPS I-VI患者。

研究表明，在MPS I型患者中，服用2 mg/kg/周pentosan polysulfate的患者尿液中的糖胺聚糖(uGAG)水平显著低于服用1 mg/kg/周的患者(-2.66, 95% CI[-3.86,-1.46])。对于MPS II型患者，与安慰剂组相比，uGAG(-270.77, 95% CI[-406.57,-139.71])和脑脊液(CSF)GAG(-1,385.29, 95% CI[-2493.33,-392.65])水平显著降低。在MPS IV型患者中，接受elosulfase alfa剂量为4.0 mg/kg/周的患者6分钟步行测试(6MWT)(40.82, 95% CI[16.19, 64.92])和3分钟爬楼梯测试(3MSCT)(16.07, 95% CI[12.16, 21.62])均显著高于安慰剂组。对于MPS VI型患者，重组人芳基硫酸酯酶B(rhASB)和galsulfase(1.0 mg/kg/周)相比于安慰剂组(-217, 95% CI[-258,-176])和galsulfase(2.0 mg/kg/周)组(-286.5, 95% CI[-436.5,-136.5])显著减少了uGAG聚集。然而，多数研究存在高(34.8%)或不明确(43.5%)的风险偏倚评估，且证据等级较低。

尽管ERT能在一定程度上缓解症状，但当前证据仍不足以支持其作为主要治疗手段。因此，需要来自大规模RCT的进一步证据。

虽然目前的ERT治疗可以有效减少GAG水平或改善生活质量，但在神经系统、骨骼症状以及心肺功能方面的临床疗效并不显著。此外，不同剂量和给药频率的ERT治疗效果因不同的临床研究设计而异，这在很大程度上是有争议的。由于病例数量有限及相关的临床试验较少，少有研究总结并分析该疾病的疗效。

此次研究进行了一次全面的网络荟萃分析，系统地评估了不同亚型疾病治疗效果之间的差异，以期识别出最有效的治疗方法，并为临床实践提供指导。最终目标是更好地应对临床用药的挑战，并为MPS患者提供治疗希望。

参考文献：

Huang, L., Wu, J., Tang, B. et al. Efficacy of different treatment strategies in patients with mucopolysaccharidosis: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Orphanet J Rare Dis 20, 211 (2025).