Schizophrenia：D-氨基酸氧化酶抑制剂对精神分裂症患者症状和认知功能影响的Meta分析

精神分裂症是一种复杂的慢性精神障碍，其核心症状包括阳性症状（如幻觉和妄想）、阴性症状（如情感淡漠）以及认知功能损害。近年来，针对NMDA受体功能低下的治疗策略成为研究热点，其中D-氨基酸氧化酶抑制剂（DAOI）通过抑制D-丝氨酸的降解，间接增强NMDA受体功能，被认为可能改善精神分裂症的症状和认知缺陷。然而，现有研究结果存在矛盾，部分显示DAOI对症状和认知有显著改善，而另一些则未观察到明显效果。为此，本研究通过系统综述和Meta分析，旨在全面评估DAOI对精神分裂症患者临床症状和认知功能的影响，并探讨潜在的影响因素，如药物类型、患者年龄、疾病严重程度和治疗时长等。

研究团队系统检索了PubMed、Cochrane系统评价数据库和Cochrane临床对照试验中心注册库，筛选截至2024年11月的双盲随机对照试验。纳入标准包括：研究对象为精神分裂症或分裂情感性障碍患者，研究设计为双盲随机安慰剂对照试验，干预措施为DAOI（如苯甲酸钠或luvadaxistat）。最终纳入5项研究，共530名患者，其中4项研究使用苯甲酸钠，1项研究使用luvadaxistat。所有研究均采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估临床症状，4项研究额外评估了认知功能。数据分析采用随机效应模型，计算标准化均数差（SMD）及其95%置信区间（CI），并通过亚组分析和元回归探讨异质性来源。

在临床症状方面，Meta分析结果显示，DAOI治疗显著降低了PANSS总分（SMD = -0.270，95% CI: -0.521至-0.019，P = 0.035）、阳性症状子量表得分（SMD = -0.399，95% CI: -0.740至-0.057，P = 0.022）、阴性症状子量表得分（SMD = -0.171，95% CI: -0.321至-0.020，P = 0.026）以及一般精神病理学子量表得分（SMD = -0.180，95% CI: -0.331至-0.030，P = 0.019）。亚组分析表明，苯甲酸钠的效果更为显著（SMD = -0.368，P = 0.021），而luvadaxistat未显示显著改善（SMD = -0.085，P = 0.389）。此外，治疗时长较短的试验（6周）效果更明显（SMD = -0.620，P = 0.001），而12周的试验效果不显著（SMD = -0.0092，P = 0.281）。元回归分析进一步揭示，治疗时长与症状改善呈正相关（斜率=0.0880，P = 0.0076），而年龄、性别比例和基线PANSS评分未表现出显著影响。

图1：PRISMA流程图展示研究筛选过程

在认知功能方面，DAOI治疗显著提升了患者的整体认知功能（SMD = 0.359，95% CI: 0.064至0.654，P = 0.017）。亚组分析显示，苯甲酸钠对认知功能的改善效果显著（SMD = 0.506，P = 0.001），而luvadaxistat的效果不显著（SMD = 0.131，P = 0.187）。值得注意的是，女性比例较高的患者表现出更好的认知改善效果（斜率=3.6417，P = 0.0454），而年龄和治疗时长的影响不显著。

尽管本研究的结果支持DAOI在改善精神分裂症症状和认知功能方面的潜力，但仍存在一些局限性。首先，纳入研究的样本量较小，且异质性较高，例如药物类型、患者特征和治疗时长的差异可能影响结果的可靠性。其次，所有试验均为短期研究（最长12周），长期效果尚不明确。此外，DAOI均作为辅助治疗使用，其单药疗效仍需进一步验证。未来的研究应扩大样本量，延长随访时间，并探索DAOI与其他NMDA受体调节剂的联合应用，以更全面地评估其临床价值。

原始出处：

 Chang, C.-H., Hsia, Y.-D., Liu, W.-C., Lee, J.-H., Lin, C.-H., & Lane, H.-Y. (2025). Symptomatic and cognitive effects of D-amino acid oxidase inhibitors in patients with schizophrenia: a meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Schizophrenia, 11(1), 73. https://doi.org/10.1038/s41537-025-00604-2