【BCJ】达雷妥尤单抗、沙利度胺、地塞米松治疗RRMM的新加坡2期研究结果

DTd

多发性骨髓瘤（MM）是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，近年来治疗进展显著提高了患者的生存率，尤其是单克隆抗体的应用，如达雷妥尤单抗和艾沙妥昔单抗。达雷妥尤单抗通过与免疫调节药物（IMiDs）联合使用，能够增强自然杀伤（NK）细胞活性，发挥抗体依赖性细胞毒性作用。沙利度胺和地塞米松是多发性骨髓瘤治疗中历史悠久且相对耐受性良好的药物，且沙利度胺价格较低，可提高药物可及性。

新加坡学者开展了一项2期研究，评估了达雷妥尤单抗、沙利度胺、地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效和安全性，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究设计&结果

研究设计：该单臂、2期研究纳入年龄≥21岁的RRMM患者，患者至少接受过一线治疗，符合IMWG标准的可测量疾病，ECOG表现状态≤2，肾功能要求肌酐清除率≥30 ml/min，排除接受过CD38抗体治疗的患者。治疗方案包括达雷妥尤单抗16 mg/kg静脉注射，前8周每周一次，9-25周每两周一次，25周后每月一次；沙利度胺100 mg每日一次，固定持续1年；地塞米松20 mg每周两次（>75岁患者初始剂量为每周20 mg）。1年后，患者仅继续接受达雷妥尤单抗和地塞米松维持治疗，直至疾病进展或出现毒性。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、首次确认缓解时间和最佳缓解时间。

患者：2018年5月18日至2021年4月13日，共筛选72名患者，其中70名接受治疗。3名患者因未完成第一个治疗周期而被排除在疗效分析之外，最终67名患者纳入疗效分析，70名纳入安全性分析。67例患者中，中位年龄为67岁，63%为男性，中位既往治疗线数为2，91%的患者既往接受过硼替佐米治疗，55%接受过沙利度胺治疗，33%接受过来那度胺治疗，13%接受过泊马度胺治疗，46.3%对IMiDs耐药，51%接受过自体干细胞移植。

疗效：中位随访时间为22个月，中位PFS为16个月，ORR为82%，64%的患者达到非常好的≥部分缓解（VGPR），25%达到≥完全缓解（CR），13%达到严格意义的完全缓解（sCR）。中位DOR为19个月，中位至缓解时间为1.3个月，中位至最佳缓解时间为5个月。中位OS为33个月。

亚组分析：DTd方案在不同亚组中均显示出疗效，但在既往接受过多线治疗和对IMiDs耐药的患者中，缓解率较低，PFS较短。仅既往治疗线数较少与改善的ORR和PFS相关。

安全性：96%的患者出现不良事件（AEs），其中83%与治疗相关，64%的患者出现≥3级AEs，包括10%导致死亡。最常见的AEs为感染（51.5%），其中17.1%为上呼吸道感染和肺炎。其他常见AEs包括周围神经病变（38.6%）、输注相关反应（20%）和血液学毒性（22.9%）。AEs大多为轻度且可控。

总结

DTd方案在RRMM患者中显示出良好的疗效，尤其是在早期复发的患者中。

沙利度胺和地塞米松作为成本效益较高的药物，或可提高达雷妥尤单抗为基础的三联方案的可及性。

该方案在亚洲患者中耐受性良好，未发现新的或意外的毒性，其疗效和毒性特征与非亚洲人群相当。

参考文献

Nagarajan, C., Jen, WY., Ooi, M. et al. A phase 2 study of Daratumumab with Thalidomide and dexamethasone in relapsed and/or Refractory Myeloma (RRMM). Blood Cancer J. 15, 109 (2025). https://doi-org.ctust.aliya.filescenter.top/10.1038/s41408-025-01296-8