Cell Metabo：麦角硫因可能具有延缓衰老的作用

麦角硫因（巯基组氨酸三甲基内盐，ergothioneine，EGT）是1909年发现的一种化合物，最初在一种真菌Claviceps purpurea 中被发现，纯品是白色晶体，水溶性，（室温下可溶解0.9mol/L），在生理pH值下和强碱溶液中不会自身氧化。它存在两种异构体，即thiol和thione两种形式，如右图所示。 麦角硫因是一种天然抗氧化剂，在人体内可以对细胞起到保护作用，是机体内的重要活性物质。天然抗氧化剂安全，无毒，已经成为研究的热点。麦角硫因作为一种天然抗氧化剂，已经走入人们的视野，它具有清除自由基，解毒，维持DNA的生物合成，细胞的正常生长及细胞免疫等多种生理功能。它广泛存在于蘑菇（例如香菇、杏鲍菇）、动物肝脏、肾脏及某些豆类中。由于人体无法自行合成麦角硫因，必须通过饮食摄入以满足生理需求。

麦角硫因是一种对细胞具有高度保护性、无毒的天然抗氧化剂，在水中不易被氧化，这就使他们在某些组织中的浓度可以达到mmol，并激发细胞的天然抗氧化防御系统。在众多的抗氧化剂中，麦角硫因尤其显得独特，是因为麦角硫因可以螯合重金属离子，可以使机体内的红细胞免于自由基的损伤。

尽管已有研究显示麦角硫因对健康的促进作用，但其具体的作用机制尚未完全明确。然而，最近德国莱布尼茨分析科学研究所的一项重要研究成果揭示了麦角硫因在延缓衰老过程中的潜在机制。该研究发表于2025年1月21日的《Cell Metabolism》杂志上，题为“Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation”。

研究表明，膳食补充麦角硫因可以显著延长老年线虫和大鼠的寿命，并改善它们的整体健康状况。实验结果显示，麦角硫因不仅减少了与年龄相关的生物标志物，还提升了NAD+水平——一种对于能量代谢至关重要的辅酶。

研究人员首先在线虫模型中测试了麦角硫因的效果。从成年期第一天开始给予5 mM浓度的麦角硫因处理后，线虫的平均寿命延长了约20%，且运动能力和抗压能力也得到了显著提升。即使是在成年期第十天（相当于老年阶段），麦角硫因依旧显示出明显的益处。此外，麦角硫因还能改善线虫的线粒体结构，减少碎片化并增加伸长，这可能是其增强运动能力的原因之一。

进一步的研究揭示了麦角硫因发挥作用的具体机制。它能够作为促长寿基因胱硫醚γ-裂解酶（CSE）的替代底物，促使体内生成更多的硫化氢，进而导致超过300个蛋白质靶标的过硫化反应。随着年龄增长，蛋白质过硫化的程度通常会下降，而这种变化与衰老以及心血管疾病和神经退行性疾病的发生密切相关。特别地，cGPDH（细胞浆甘油-3-磷酸脱氢酶）的过硫化激活促进了NAD+水平的提高，解释了麦角硫因所带来的多种健康益处。

为了验证这些发现是否适用于更复杂的哺乳动物模型，研究人员对9个月大的大鼠进行了为期三周的麦角硫因治疗（剂量为20 mg/kg，相当于大约4.5克干平菇）。结果显示，大鼠的运动能力提高了两倍以上，肌肉中的NAD+水平显著上升，同时肌肉质量和血管形成也得到了改善。

值得注意的是，即使是仅五天的短期治疗，在8个月大的大鼠身上也能观察到类似的积极效果，表明麦角硫因可以在短时间内迅速重塑代谢状态，从而显著改善健康状况。

目前，研究人员正计划开展针对健康人群的研究，以评估其对人体健康的潜在影响。如果后续研究能够证实这些初步结果，那么麦角硫因有望在未来成为一种重要的营养补充剂或药物成分，帮助人们更好地应对衰老带来的挑战。

参考文献：

Petrovic, Dunja, et al. "Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation." Cell Metabolism (2025).