【JHO】中国多中心研究建立并验证原发性浆细胞白血病的预后分期系统

原发浆白预后分期

原发性浆细胞白血病（pPCL）是多发性骨髓瘤（MM）中最罕见且最具有侵袭性的形式，占全球新发MM病例的1%~2%。尽管有新的治疗方法出现，但pPCL患者的预后改善有限。pPCL的特征是外周血中存在循环浆细胞（CPC），根据新的诊断标准，pPCL定义为外周血中CPCs比例≥5%。pPCL患者通常具有高肿瘤负荷、常见的临床表现（如高钙血症、肾功能不全、贫血和血小板减少），但骨质溶解性病变较少。但由于pPCL的罕见性，难以收集足够病例来确定这些基线特征在pPCL中的预后价值。

因此国内多中心学者利用大规模pPCL患者队列，建立并验证了pPCL的预后分期系统。研究近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》，共同通讯作者为吉林大学白求恩第一医院靳凤艳教授、戴云教授和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授，共同第一作者为吉林大学白求恩第一医院田梦茹教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授和上海市第四人民医院傅卫军教授。

研究方法&结果

研究方法：该多中心回顾性研究纳入来自中国25家中心的340名pPCL患者（训练队列），评估基线特征和细胞遗传学异常对预后的影响。通过单变量和多变量分析，识别出预测总生存率（OS）的变量，并据此开发分期系统。随后在一个独立队列（n=80）中验证该分期系统的性能。此外，该研究还进行了全基因组DNA和RNA测序，以探索不同分期之间临床异质性的分子基础。

细胞遗传学异常：Kaplan-Meier 分析显示，伴有del(17p)（中位OS 10.8 vs. 24.4个月，HR 1.851，95%CI 1.232–2.782，p=0.0030）、t(4；14)（7.2 vs. 29.6个月，HR 2.423，95%CI 1.323–4.437，p=0.0041）或t(14；16)（中位13.6 vs. 29.6个月，HR 2.696，95%CI 1.383–5.255，P=0.0036）的 OS 分别显著短于没有该细胞遗传学异常的患者；但1q+不影响OS（19.0 vs.17.6个月，HR 1.145，95%CI 0.727-1.802，P=0.5600），Del(13q) 和t(11;14)也不影响OS或PFS。del(17p)、t(4;14)和t(14;16）是pPCL的高危细胞遗传学异常（HRCA），而1q+与预后无关。

预后系统：基于多变量分析，HRCA (HR 2.380, 95% CI 1.338–4.233, P=0.003)、乳酸脱氢酶（LDH）升高(HR 2.603, 95% CI 1.511–4.486, P=0.001)和血小板减少(HR 1.707, 95% CI 0.985–2.958, P=0.057)对OS的影响最大，因此用于创建一个简单的分期系统，命名为pPCL特异性分期系统（pPCL-specific staging system，PSS），将pPCL患者分为I期（0-1个危险因素；占38.1%的患者）、II期（2个危险因素；34.5%）和III期（3个危险因素；27.4%），在训练队列中，中位OS分别为54.1、24.0和5.4个月（II期与I期相比：风险比[HR]为1.986；95% CI 1.034–3.814；P=0.0394；III期与II期相比：HR为3.206；95% CI 1.757–5.852；P=0.0001）。

分期系统验证：在独立验证队列中，PSS I、II和III期的中位OS分别为62.1、31.6和21.8个月（II期与I期相比：HR为2.013；95% CI 0.954–4.251；P=0.0664；III期与II期相比：HR为2.694；95% CI 1.136–6.392；P=0.0245；III期与I期相比：HR为5.574, 95% CI 2.016–15.416, P=0.0009）。在不同年龄（<60岁与≥60岁）、不同CPC（5–19%与≥20%）、不同治疗（两药与三药治疗，是否移植）的患者中，PSS也具有良好的预后性能。此外，PSS预测 OS 风险的准确性（c指数0.71）也高于现有风险模型，包括ISS（c指数0.55）、R-ISS（c指数0.58）、R2-ISS（c指数0.62）、MASS（c指数0.58）、和PCL-PI（c指数0.61）。

基因组和转录组分析：不同分期的pPCL患者在基因组和转录组水平上存在高度多样性，表明PSS能够有效区分患者的临床异质性。

总结

pPCL患者的预后具有高度异质性。该研究基于真实世界数据，利用大型pPCL 患者（根据 IMWG 新标准定义为CPC≥5%）队列，表明针对 MM 开发的 ISS 和R-ISS（以及最近报告的风险模型，如 R2-ISS 和MASS）对于 pPCL 患者的风险分层并不理想。

该研究基于常规诊断程序中广泛可用的三个变量（LDH、血小板减少和细胞遗传学异常）开发了 pPCL 分期系统，显示出较高的准确性，可以在其他研究中进一步验证，并在未来的日常实践中应用。PSS值得进一步研究，尤其是在前瞻性研究中。

参考文献

Tian, M., An, G., Fu, W. et al. Development and validation of a prognostic staging system for primary plasma cell leukemia. J Hematol Oncol 18, 72 (2025). https://doi.org/10.1186/s13045-025-01723-0