Rheumatology (Oxford)：系统性红斑狼疮皮肤血管炎研究突破！多因素分析指明早期干预方向与器官损伤关联

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官受累为特征的自身免疫病，皮肤血管炎（CV）是其常见表现，可导致溃疡、紫癜等病变，但流行病学特征及风险因素尚不明确。既往研究显示，CV患病率在10%-30%之间，与抗dsDNA抗体、低补体血症等相关，但缺乏长期随访数据及多因素分析。此外，免疫抑制剂对CV的影响尚未阐明。本研究基于英国伯明翰狼疮队列（1989-2013年），旨在分析SLE患者CV的20年发病率趋势，并探索其临床、血清学及治疗相关风险因素，为早期干预提供证据。

本研究为单中心纵向观察性队列研究，纳入392例符合1997年ACR分类标准的SLE患者，入组时间均在满足第四个ACR标准后3年内。通过经典BILAG指数评估疾病活动度，记录人口学、实验室（抗dsDNA、抗Sm、补体水平等）及用药（糖皮质激素、Antimalarials、AZA等）数据。采用共享脆弱性Cox比例风险模型分析CV相关因素，以竞争风险模型计算累积发病率。研究随访中位时间为9.2年（IQR 5.1-14.7），重点关注CV事件（定义为BILAG血管炎系统新发或进展）与器官损伤（SLICC/ACR损伤指数）的关联。数据分析使用Stata 17，模型纳入时间依赖变量以验证比例风险假设。

研究结果​​

1.发病率趋势：

· 27%（106/392）患者发生至少一次CV事件，其中43.3%（46/106）经历≥2次发作，最高达16次。

· 发病率随时间显著下降：入组前3年累计发病率为34.4%（95% CI 29.7-39.3），18年后降至2.1%（0.05-11.5）。

2.风险因素：

· 临床特征：雷诺现象（HR 3.28）、全身症状（HR 2.16）、皮肤黏膜（HR 2.19）、肌肉骨骼（HR 1.75）及血液系统活动（HR 1.73）显著增加CV风险。

· 血清学标志：抗dsDNA（HR 1.40）、抗Sm抗体（HR 2.37）及低补体血症（HR 1.85）与CV正相关。

· 药物保护效应：Antimalarials（HR 0.65）和AZA（HR 0.62）显著降低CV发生风险。

3.器官损伤：

· CV患者10年器官损伤率显著高于非CV患者（55.6% vs 40.2%，P=0.006），以肌肉骨骼（29.2% vs 11.8%）、皮肤（9.4% vs 2.0%）及外周血管损伤（6.6% vs 2.0%）为主。

4.种族差异：非洲或加勒比裔患者CV复发率较高（57.1%），但多变量模型中种族无独立显著性。

相比，HDAS组实现相同持续时间的LLDAS/REM所需时间更长，但保护效应更显著（P<0.001）。

高疾病活动状态（HDAS）患者年度随访中狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的达成情况与临床结局​

本研究首次通过20年纵向数据揭示SLE患者CV发病率随病程延长显著下降，提示疾病早期管理的重要性。CV与多系统活动、抗Sm抗体及低补体血症密切相关，而Antimalarials和AZA展现出保护效应，为临床预防策略提供依据。值得注意的是，CV患者更易出现器官损伤，尤其是肌肉骨骼和皮肤病变，需加强监测。研究局限性包括未纳入新型生物制剂影响及部分实验室指标变化。未来需扩展多中心研究验证结论，并探索CV特异性治疗靶点。

原始出处：

Saleh A, Yee CS, Acquah A, Gordon C, Reynolds JA. Cutaneous vasculitis in systemic lupus erythematosus: epidemiology and risk factors over a 20-year follow-up. Rheumatology (Oxford). 2025 May 1;64(5):2749-2755. doi: 10.1093/rheumatology/keae672. PMID: 39661484; PMCID: PMC12048080.