【柳叶刀血液病学】异基因干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤的EBMT建议

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一类侵袭性强的恶性肿瘤，治疗选择有限，传统治疗进展缓慢。异基因造血干细胞移植（allo-HCT）是治疗对一线治疗无反应或复发的PTCL患者的主要手段。在一些罕见的T细胞淋巴瘤亚型中，allo-HCT也应考虑用于一线巩固。

尽管allo-HCT在PTCL治疗中已确立其地位，但缺乏针对allo-HCT的详细指南。因此欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）实践协调和指南委员会于2024年9月30日至10月1日在法国里尔召开国际专家会议，制定了关于PTCL患者接受allo-HCT的最佳实践建议，于近日发表于《The Lancet Haematology》。

针对主要PTCL亚型的allo-HCT建议

PET的使用

• PET是PTCL分期和疗效评估的首选成像方式。

• 在完成常规治疗后，无论是初始治疗还是挽救治疗，都建议进行PET检查。

• 建议进行中期PET检查，并计算最大标准化摄取值的变化（ΔSUVmax）。

一线治疗中的HCT巩固（图1）

• 尽可能考虑参加临床试验。

• 对于适合移植且完全代谢缓解的患者，应考虑自体HCT巩固。

• 对于具有高危特征且完全代谢缓解的ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者，自体HCT可作为选择；然而其作用受到维布妥昔单抗联合CHP（环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）或CHEP（环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷和泼尼松）方案的挑战。

• 目前不推荐对首次完全缓解的患者进行异基因HCT巩固性。

• 对于未达到完全缓解的患者，治疗应视为失败，应考虑异基因HCT。

复发或难治性PTCL患者

• 异基因HCT是所有合格患者的首选治疗：

• 对一线治疗反应不足或难治的患者。

• 在首次完全缓解后复发的患者，无论之前的治疗如何（包括自体HCT）。

• 对于不适合异基因HCT的患者，如果患者在首次完全缓解后复发并达到第二次代谢完全缓解，可考虑自体HCT。

异基因HCT的时机（图1）

• 应尽早确定异基因HCT的资格。

• 一旦对一线治疗无反应变得明显，应立即开始寻找供者。

• 只要保持移植资格，无论挽救治疗的结果如何，都应进行异基因HCT。

权衡年龄、体能状态和合并症对异基因HCT指征的影响

• 资格标准适用于所有PTCL亚型。

• 没有严格的年龄限制；年龄应结合其他风险因素进行评估。

• HCT合并症指数（HCT-CI）评分≤2且表现状态良好的患者最适合异基因HCT；然而这些因素必须与年龄、合并症和疾病状态一起考虑，以确定异基因HCT的总体风险。

挽救治疗方案选择

• 鼓励参加临床试验。

• 首选基于铂类或吉西他滨的方案（例如DHAP [地塞米松、阿糖胞苷和顺铂或卡铂]）。

• 对于CD30阳性非间变性大细胞淋巴瘤，维布妥昔单抗为基础方案联合化疗是另一种治疗选择。

• 对于间变性大细胞淋巴瘤，如果之前对维布妥昔单抗有反应，推荐维布妥昔单抗单药或联合治疗。

• 对于，ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤，如果对于之前对BV无反应，可以考虑ALK抑制剂，如克唑替尼或brigatinib。

异基因HCT前的疾病状态（图1）

• 完全缓解的患者在异基因HCT后的结局最好，但部分缓解的患者也应直接进行异基因HCT。

• 稳定或进展性疾病的患者如果移植则可以预期长期生存，因此如果合格，应个体化考虑异基因HCT。

• 不鼓励通过反复挽救治疗来达到完全缓解；推荐进行不超过一到两线的挽救治疗。

• 尽管PET成像已成为标准方案，但其在PTCL和移植背景下的预后价值仍有待明确。

外周T细胞淋巴瘤亚型

• 组织学亚型不应成为决定是否进行异基因HCT的因素。

供者选择、干细胞来源和移植物抗宿主病（GVHD）预防

• 首选的供者顺序为：相合同胞供者、相合无关供者、半相合供者、不全相合无关供者。

• 外周血干细胞和骨髓都是可接受的移植物来源。

• GVHD预防应根据受者和供者的HLA匹配程度、预处理类型和干细胞来源来指导。

预处理方案

• 没有明确证据表明清髓性预处理优于减低强度预处理（反之亦如此），因此推荐使用减低强度预处理，以扩大异基因HCT的可及性，并可能降低非复发死亡率。

• 由于没有数据支持特定的减低强度预处理方案，各中心应继续使用当地已建立的减低强度预处理方案。

移植后干预

• 没有数据支持对PTCL进行常规移植后干预。

• 不推荐常规监测残留疾病，因为缺乏标准化方法和证据支持其在指导干预中的有效性。

• 没有数据支持在PTCL中使用预防性或抢先性供者淋巴细胞输注（DLI）。

• 移植后免疫抑制减量的时机必须考虑个体复发和GVHD风险。

移植后复发的管理

• 免疫疗法方法：

• 如果可能，减少或停用免疫抑制剂。

• 单独使用DLI或与化疗或靶向治疗联合使用（如果有）。

• 应考虑进行第二次异基因HCT。

• 强烈建议将患者纳入前瞻性临床试验。

关于罕见PTCL亚型中allo-HCT 指征的建议

肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）（图2）

• 在所有适合allo-HCT的患者中，应在诊断时开始寻找供者。

• 对于完全缓解或部分缓解的患者，强烈推荐在一线治疗后进行allo-HCT。

• 对于稳定或进展性疾病的患者，在allo-HCT前应考虑一次挽救治疗。

• 移植后维持治疗：由于复发风险非常高，应考虑预防性供者淋巴细胞输注（DLI）。

NK/T细胞淋巴瘤（（图2）

• 局限期疾病的一线治疗：对于首次完全缓解的患者，通常不推荐allo-HCT。

• 晚期疾病的一线治疗：

• 应在诊断时开始寻找供者。

• 对于部分缓解或稳定疾病的患者，推荐allo-HCT，对于首次完全缓解的患者也可作为选择。

• 如果allo-HCT不可行，应考虑对完全缓解的患者进行自体HCT。

• 复发或难治性疾病：

• 对于所有符合条件的患者，allo-HCT是首选治疗。

• 如果使用了基于抗PD-1抗体的联合治疗，在allo-HCT前应有4-6周的洗脱期。

肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）（图3）

• 对于完全缓解的患者，推荐将自体HCT作为一线巩固。

• 对于所有符合条件的患者，如果对一线治疗反应不足或难治，或在首次完全缓解后复发（无论之前的治疗如何，包括自体HCT），allo-HCT是首选治疗。

• 必须仔细评估患者资格，考虑与相关胃肠道疾病相关的脆弱性。

单形性上皮性肠T细胞淋巴瘤（MEITL）（图4）

• 对于符合条件的患者，在诊断时开始寻找供者。

• 可考虑将allo-HCT作为一线治疗的巩固，用于完全缓解、部分缓解或稳定疾病的患者。

• 如果allo-HCT不可行，应考虑对完全缓解的患者进行自体HCT。

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）（图4）

• 对于慢性高危、急性或淋巴瘤亚型患者，应在诊断时评估allo-HCT的资格并考虑寻找供者。

• 一旦达到完全缓解、部分缓解或稳定疾病，应考虑将allo-HCT作为一线治疗选择。

• 如果一线治疗中未进行allo-HCT，在复发或难治情况下应考虑使用allo-HCT。

参考文献

Lancet Haematol . 2025 Jul;12(7):e542-e554. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00073-0.