JAMA Netw Open：早发型新生儿感染显著增加儿童期癫痫风险

研究亮点

• 早发型新生儿败血症约使儿童期癫痫风险增加1.85倍。

• 早发型脑膜炎导致儿童癫痫风险提升近10倍。

• 对近百万例丹麦出生单胎儿的长期随访，系统揭示细菌感染与儿童神经发育之间的重要联系。

早发型新生儿感染定义为出生后一周内的侵袭性细菌感染，常见包括败血症和脑膜炎，其病原体主要为产科期间母婴传播的细菌，尤其是乙型溶血性链球菌（GBS）与大肠杆菌。在高收入国家，早发型败血症的病死率较低，但仍是新生儿全球死亡的重要原因之一。虽然这类感染的短期结局已有较多研究，但感染存活儿的长期神经发育结局则相对欠缺。

癫痫是儿童和青少年时期高发的慢性神经疾病，患儿不仅反复发作，还伴随认知、心理及社会功能的受限，给家庭与社会带来巨大经济与心理负担。虽然感染性脑部病变如脑膜炎已知能显著增加癫痫风险，但败血症对儿童癫痫的影响研究尚不足。系统炎症、脑血管屏障破坏及脑微胶质细胞活化等机制均可能使败血症成为神经损害与癫痫的潜在诱因。

近日，由丹麦学者团队基于全国性队列发表在JAMA Network Open杂志上的一项研究，评估了早发型新生儿细菌感染（尤其是败血症和脑膜炎）与儿童癫痫风险之间的关联。这项研究纳入1997年至2013年间生于丹麦、妊娠≥35周的单胎活产儿，剔除主要先天异常，共计近98.2万儿童，随访时间最长至18岁，旨在厘清早期感染对癫痫发生的潜在长期影响。

本研究利用丹麦全国多项医疗与人口数据库，追踪1997-2013年出生的单胎活产儿，排除重大先天缺陷后进行随访。早发型感染通过两大标准定义：一是临床诊断的败血症和脑膜炎（基于ICD-10代码），二是培养阳性的血液或脑脊液细菌检测结果。研究重点关注败血症、脑膜炎与儿童期（至18岁）癫痫罹患风险的关系。

癫痫定义为医院确诊癫痫或至少两次领药记录（抗癫痫药物处方）。采用多变量Cox回归调整性别、出生体重、产妇特征、社会经济状态等可能混杂因子，估算癫痫风险。针对不满足Cox比例风险假设的定义，计算发病率比（IRR）。多种敏感性分析验证结果稳健性。

研究结果

诊断败血症儿童癫痫发病率为1.6‰人年，显著高于未感染组的0.9‰。调整混杂因素后，败血症对应癫痫风险HR=1.85（95% CI：1.60-2.13）。其中，败血症对焦点性癫痫的风险升高更为明显（HR=2.94），而对广泛型癫痫影响较弱（HR=1.46）。培养阳性败血症儿童癫痫风险更高（IRR=2.70），脑膜炎患儿癫痫风险最高，诊断脑膜炎IRR达9.85，培养阳性脑膜炎风险更高达16.04。

图. 早发型新生儿败血症和脑膜炎与儿童癫痫风险关系示意图

多敏感性分析（如排除重度缺氧缺血性脑病、调整出生日窒息情况、仅考虑前三天内感染）均未影响主要结果，亲属匹配分析排除遗传混杂因素影响，进一步确认了结论的稳健性。

研究意义与讨论

本研究揭示早发型细菌感染（尤其败血症）对儿童期癫痫风险的显著提升，为了解感染负担对神经发育的深远影响提供有力证据。与脑膜炎长期致癫痫风险的公认认识一致，败血症这一更常见的新生儿感染亦不能忽视其神经损害潜力。

炎症介导的血脑屏障破坏、免疫细胞激活及继发性脑灌注不足，可能导致脑结构损伤，解释重点癫痫风险升高。研究还揭示焦点癫痫关联更明显，提示结构性脑损伤机制。此前文献多聚焦于脑膜炎，忽略了败血症对癫痫的贡献，这项研究填补了该领域空白，强调早期感染预防和治疗的神经保护意义。

尽管本研究立足于丹麦高收入环境，其结果对全球儿科感染管理及癫痫预防策略均有启示。未来研究应拓展至低中收入国家，评估不同病原体及医疗条件下的发病机制与风险程度。此外，分子机制疾病模型、干预试验及母体疫苗开发等方向值得深入探索。

原始出处

Andersen M, Matthiesen NB, Murra M, Nielsen SY, Henriksen TB. Early-Onset Neonatal Infection and Epilepsy in Children. JAMA Netw Open. 2025;8(7):e2519090. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.19090