三联方案一线治疗“最毒乳腺癌”！超80%存活至少1年，PD-L1表达阴性患者也获益

在所有不同亚型的乳腺癌中，三阴性乳腺癌（TNBC）由于侵袭性强、复发率较高且预后较差，被称为“最毒乳腺癌”，是乳腺癌治疗中的难点。目前，晚期三阴性乳腺癌的一线治疗策略与PD-L1表达情况有关。对于PD-L1表达阳性的患者，免疫检查点抑制剂联合化疗已被证明有效，但PD-L1表达阴性的患者则似乎很难从免疫治疗联合化疗方案中获益。

ATRACTIB试验尝试探索一种不依赖PD-L1表达状态、可能惠及更广泛晚期三阴性乳腺癌患者的一线联合治疗策略。近日，该试验结果发表于《自然-医学》（Nature Medicine），表明在既往未经治疗的晚期三阴性乳腺癌患者中（绝大多数PD-L1表达阴性），免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合化疗药紫杉醇及抗血管生成药物贝伐珠单抗的一线治疗方案，展现出了显著的抗肿瘤活性和可控的安全性，中位无进展生存期（PFS）为11个月、总生存期（OS）为27.4个月、12个月OS率为81.3%。研究为PD-L1表达阴性的晚期三阴性乳腺癌患者带来了治疗新希望。

截图来源：Nature Medicine

ATRACTIB试验是一项多中心、单臂、开放标签的2期临床研究，纳入年龄≥18岁、不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌女性患者100例，其中85例可评估的患者中，83例（97.6%）PD-L1表达为阴性。在为期28天的治疗中，患者于治疗第1、15天静脉输注阿替利珠单抗和贝伐珠单抗，治疗第1、8、15天静脉输注紫杉醇。

主要研究终点是由研究者评估的PFS。截至2024年4月17日，所有患者均停止治疗，中位随访时间为19.4个月。结果显示，中位PFS为11.0个月（95%CI：9.0~13.4）。相较于研究设定的既往中位PFS数据（≤7个月），这一结果具有统计学差异性（P＜0.001）。

▲患者PFS变化趋势（图片来源：参考文献[1]）

此外，经研究者评估：

• 客观缓解率（ORR）为63.0%（95%CI：52.8%~72.4%），其中14%患者达到完全缓解（3%未经证实）、49%的患者达到部分缓解（6%未经证实）；

• 临床获益率（CBR）为80%（95%CI：70.8%~87.3%）；

• 中位持续缓解时间（DoR）为10.1个月（95%CI：7.3~13.9）、中位治疗至缓解时间（TTR）为1.9个月（95%CI：1.9~3.7）；

• 中位OS为27.4个月（95%CI：23.4~37.4），12个月OS率为81.3%（95%CI：71.9%~87.8%）、24个月OS率为59.8%（95%CI：46.3%~71.0%）；

在PD-L1表达阴性的患者中，中位PFS为9.3个月、中位OS为24.5个月。

安全性方面，所有患者均出现了治疗相关不良事件，但未发生与治疗相关的死亡事件，整体安全性可控。

总之，本次研究结果证实了，在既往未经治疗的晚期三阴性乳腺癌患者（PD-L1表达阴性为主）中，阿替利珠单抗+紫杉醇+贝伐珠单抗作为一线治疗策略具有良好的抗肿瘤活性和可控安全性。文章表示，随着科学的进步，未来可考虑进一步探索抗体偶联药物（ADC）+免疫疗法+贝伐珠单抗对晚期三阴性乳腺癌患者（无论PD-L1表达情况如何）的治疗效果，以造福更广泛的乳腺癌患者群体。

参考资料

[1]Mathieu C, Lind M, Del PratoS, et al. Once-weekly IcoSema versus once-weekly insulin icodec in type 2 diabetes management (COMBINE 1): an open-label, multicentre, treat-to-target, randomised, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00096-8