Nature Medicine：未控制高血压患者降压治疗与全因痴呆的关联，一项开放标签、盲法终点评估的整群随机试验

近期，Nature Medicine发表了一篇题为“Blood pressure reduction and all-cause dementia in people with uncontrolled hypertension: an open-label, blinded-endpoint, cluster-randomized trial”的文章。该研究是全球首个发现降压显著减少全因痴呆风险的随机对照研究，对高血压防治及减轻全球痴呆疾病负担具有深远意义。

在此研究中，研究者评估了降低血压（BP）对中国农村 33 995 名 ≥40 岁未控压高血压患者发生全因痴呆风险的效果。研究在中国 3 个省份的 326 个村庄开展，采用整群随机化设计（即将村庄作为随机单位而非个体），将 163 个村的 17407 名高血压患者分配至强化降压组，163 个村的 16588 名患者分配至常规护理组。随访48个月。
强化降压组由经过培训的乡村医生按照简易阶梯式方案实施强化降压治疗，以实现收缩压 <130 mm Hg、舒张压 <80 mm Hg 的目标。
常规护理组中，乡村医生仅接受标准血压测量培训，但不掌握协议化的高血压管理流程。

全因痴呆为主要终点，轻度认知障碍（CIND）为主要次要终点。最终的痴呆或CIND诊断由对干预分组保密的专家终点评定小组作出。在判定时，综合所有与认知功能相关的资料，将参与者分类为“无认知障碍”、“CIND”或“痴呆”三类。“无法判定”病例归入“cannot classify”类别，在所有分析中视为缺失数据。

研究发现，干预组血压控制得到了显著改善。干预组的SBP从基线时的157.0mmHg降至127.6mmHg，DBP从87.9mmHg降至72.6mmHg，常规护理组则分别从155.4和87.2mmHg降至147.7和81.0mmHg。干预组患者血压水平比常规管理组显著降低（收缩压平均下降22.0 mmHg；舒张压平均下降9.3 mmHg）两组分别有67.7%和15.0%的受试者达到了既定的降压目标。

在 48 个月随访时，经终点评定的全因痴呆病例在干预组为 668 例（4.59%），常规组为 734 例（5.40%）。干预与全因痴呆风险的相对风险（RR）为 0.85（95% CI 0.76 至 0.95，P = 0.0035）。相比于对照组，干预组发生全因痴呆风险降低了15%。在调整了痴呆的重要风险因素后，这些关联仍然显著。

经终点评定的轻度认知障碍（CIND）在干预组有 2 506 例（17.2%），在常规护理组有 2 808 例（20.7%）。干预组轻度认知障碍发生率降低 16%（RR=0.84），痴呆轻度或认知障碍复合终点风险降低 16%（RR=0.84）。痴呆或死亡的复合终点风险降低 16%( RR= 0.86）。此外，在基线年龄、性别、教育、吸烟史、体重指数、收缩压、空腹血糖和 10 年动脉粥样硬化性心血管病风险各亚组中，干预（强化降压治疗）对全因痴呆的风险降低效果保持一致。

既往关于高血压与痴呆关联的研究多为观察性流行病学分析，对降压是否能够预防痴呆缺乏高质量证据支撑。而此次研究采用随机对照设计，经过四年随访，结果证实，在高血压患者中，强化降压干预能有效降低全因痴呆的发生风险。

原始出处：

He, Jiang et al. “Blood pressure reduction and all-cause dementia in people with uncontrolled hypertension: an open-label, blinded-endpoint, cluster-randomized trial.” Nature medicine, 10.1038/s41591-025-03616-8. 21 Apr. 2025, doi:10.1038/s41591-025-03616-8