每周一次，强效降糖！《柳叶刀》子刊：新药包含两大明星药成分，低血糖风险更低

尽管临床已有多种降糖药可选择，但仍有部分2型糖尿病患者的血糖未能得到有效控制。IcoSema是基础长效胰岛素依柯胰岛素（insulin icodec）与司美格鲁肽的固定比例联合制剂。Icodec胰岛素可与白蛋白牢固、可逆结合，形成“循环存储库”，半衰期长达196小时，从而持续稳定地释放胰岛素，从而满足患者一整周的基础胰岛素需求。业内知名机构科睿唯安（Clarivate）发布的最新Drugs to Watch™报告指出，icodec有望在五年内成为糖尿病领域的重磅创新疗法。司美格鲁肽是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，目前已在糖尿病治疗等代谢领域展现出亮眼疗效，备受关注。

近日，IcoSema的3期临床试验（COMBINE 1）结果发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology），表明对于每日基础胰岛素治疗后血糖仍不达标的2型糖尿病成人患者，相比于单用基础胰岛素，每周一次的IcoSema治疗52周，糖化血红蛋白（HbA_1c）水平可显著降低1.55%，且低血糖发生风险更低。有望为临床医生提供潜在有效且安全性更优的胰岛素强化治疗新策略。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

COMBINE 1是为期52周、开放标签、多中心、达标治疗（treat-to-target）的随机3a期试验，在全球20个国家和地区的192家医疗中心开展。研究纳入年龄≥18岁、体重指数（BMI）≤40 kg/m^²、正在接受每日基础胰岛素联合或不联合口服降糖药治疗但血糖控制不佳（HbA_1c在7.0%~10.0%）的成年患者1291例。

研究人员将患者随机分配（1：1比例）接受每周一次皮下注射的IcoSema（含icodec 700 U/ml和司美格鲁肽2 mg/ml，646例）或单独基础胰岛素icodec（700 U/ml，645例）。基线时，患者HbA_1c水平为8.22%。

主要疗效终点为治疗第52周时HbA_1c水平较基线的变化情况。结果显示，治疗第52周时，IcoSema组和基础胰岛素组HbA_1c水平分别较基线降低了1.55%和0.89%，相比于基础胰岛素组，IcoSema组HbA_1c水平多降低了0.66%（95%CI：-0.76%~-0.57%，P＜0.0001）。

安全性方面，基线至第57周时，IcoSema组患者临床显著或严重低血糖事件发生率显著低于基础胰岛素组（0.14次/人-年 vs. 0.63次/人-年），IcoSema组低血糖发生风险显著降低78%（RR=0.22，95%CI：0.14~0.36，P＜0.0001）。

IcoSema组常见的不良反应为胃肠道不适，而基础胰岛素组为感染。IcoSema组和基础胰岛素组的严重不良事件发生率分别为9%（59例）和11%（69例）。两组均未发生治疗相关的死亡事件。

总之，本次研究结果表明，相比于基础胰岛素治疗，每周一次的IcoSema能更明显地降低HbA_1c水平，且未增加严重低血糖的发生风险，有望为每日基础胰岛素治疗但血糖仍不达标的2型糖尿病患者带来有效且安全的治疗方案。

参考资料

[1]Mathieu C, Lind M, Del PratoS, et al. Once-weekly IcoSema versus once-weekly insulin icodec in type 2 diabetes management (COMBINE 1): an open-label, multicentre, treat-to-target, randomised, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00096-8

[2]Clarivate Identifies Eleven Potential Blockbuster and Transformative Drugs in Annual Drugs to Watch Report. Retrieved January 9, 2025 from https://clarivate.com/news/clarivate-identifies-eleven-potential-blockbuster-and-transformative-drugs-in-annual-drugs-to-watch-report/