BJU Int.：欧洲多中心队列非肌层浸润性膀胱癌的真实世界复发率与进展率

非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer，NMIBC）是一组具有不同复发和进展为肌层浸润性膀胱癌风险的异质性肿瘤。欧洲泌尿外科协会（EAU）2021版指南提出的现行风险分层模型，旨在基于肿瘤分期、分级、原位癌存在与否、病灶数量与大小以及患者年龄等因素预测疾病进展。由于高级别NMIBC往往预示进展为浸润性疾病，需要更积极的治疗和随访方案。然而，目前关于NMIBC肿瘤学结果的当代真实世界数据仍然有限。为填补这一空白，本研究旨在报告欧洲多中心队列中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的真实世界复发与进展率，并提供膀胱灌注治疗疗程的详细数据。

本研究回顾性纳入了2015-2022年间欧洲6家三级转诊中心共1918例接受经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumour，TURBT）的NMIBC患者。根据欧洲泌尿外科协会（EAU）2021版指南标准，将患者分为低危（low-risk，LR）、中危（intermediate-risk，IR）、高危（high-risk，HR）和极高危（very high-risk，VHR）组。采用累积发生率曲线和多变量竞争风险回归模型评估5年高级别复发率和进展率。敏感性分析聚焦于接受膀胱灌注治疗的患者，并验证足疗程治疗（卡介苗：≥5次诱导+≥2次维持灌注；丝裂霉素C：完整诱导+≥11次维持灌注）的效果。

在所有NMIBC患者中，LR组467例（24.3%）、IR组582例（30.3%）、HR组739例（38.5%）、VHR组130例（6.8%）。TURBT术后中位随访时间为26个月（四分位距12-46个月）。5年高级别复发率分别为：LR组7.2%、IR组17.3%、HR组26.7%、VHR组30.9%；与LR组相比，IR组、HR组和VHR组的风险分别增加3倍、5倍和7倍（均P<0.001）。5年进展率分别为：LR组3.9%、IR组5.2%、HR组13.6%、VHR组31.6%；与LR组相比，HR组和VHR组的风险分别增加6倍和9倍（均P<0.001）。共1001例（52.2%）患者接受膀胱灌注治疗，其中244例（24.3%）完成足疗程治疗者具有更低的高级别复发风险（风险比0.3，P<0.001）和进展风险（风险比0.2，P=0.001）。

图1：基于EAU 2021风险分层的累积发病率曲线显示1918例NMIBC患者的肿瘤复发（A）与进展（B）情况

本研究也仍存在若干局限性。首先，回顾性研究设计存在固有的选择偏倚。其次，有限的随访时间可能影响了对长期肿瘤学结局的评估。不过，对于NMIBC而言，大多数不良事件发生在最初2年内，这一事实部分缓解了该局限性。第三，多中心研究设计可能导致各医疗机构的临床实践存在差异，使得直接比较更为复杂。此外，缺乏统一的病理学复核可能导致肿瘤分期和分类存在差异，进而造成误分类。然而，这些局限性也反映了真实世界的临床实践情况——各医疗机构的病理学评估本就存在差异。因此，尽管采用了增强结果可靠性的稳健统计方法，对本研究结果的解读仍需谨慎。

综上所述，在欧洲六家医疗中心的当代NMIBC患者队列中，HR/VHR组NMIBC患者面临显著更高的高级别复发和进展风险，表明在需要个体化治疗策略的同时，坚持足疗程膀胱灌注治疗对优化肿瘤学结果至关重要。

原始出处：

Longoni M, Scilipoti P, De Angelis M, Zaurito P, Tremolada G, Santangelo A, Simone G, Mastroianni R, Lonati C, Zamboni S, Suardi N, Marcq G, Szostek A, Caño Velasco J, Puentedura AL, Subiela JD, Durán PDO, Ślusarczyk A, Karakiewicz PI, Pradere B, Soria F, Gontero P, Rouprêt M, Montorsi F, Salonia A, Briganti A, Moschini M; European Association of Urology ‐ Young Academic Urologists (EAU‐YAU), Urothelial Carcinoma Working Group. Contemporary outcomes in non-muscle-invasive bladder cancer: a large European multicentre study. BJU Int. 2025 May 21. doi: 10.1111/bju.16780. Epub ahead of print. PMID: 40400172.