Circulation：单心室重建术后青少年早期神经发育结局揭示社会经济因素的重要性

单心室病变，尤其是低发育的左心发育不良综合征（HLHS），是先天性心脏病中最为严重的类型之一。近年来，随着手术技术和围手术期管理的进步，越来越多患儿实现了生存，但手术后长期神经发育和功能障碍成为影响生活质量的主要瓶颈。单心室重建术后神经发育迟缓和功能受损一直是临床关注的重点。既往单心室重建（SVR）系列研究显示婴幼儿时期存在智力及运动发育延迟，但不同术式的分流方式（改良Blalock-Taussig分流和右室-肺动脉分流）对神经发育影响无显著差异。随访观察也显示，影响神经发育障碍的因素涉及早产、低出生体重、并发症、营养不良及复发性腹泻等医疗相关因素，但其病因复杂且仅部分解释了结果差异。

近期，发表在Circulation杂志的一项研究，基于美国儿童心脏网络开展的“单心室重建III期试验”（SVRIII）。该试验系统性评估了接受Norwood手术时不同分流方式的患者在青少年早期（10-14岁）的神经发育状况，并探讨了医学、人口社会学及社会经济状态与神经发育结局之间的关系。

本研究纳入原SVR试验的存活患者，年龄在10至14岁的青少年，进行多中心面对面综合神经发育评估。评估内容涵盖智商（WISC-V）、学业成绩（WIAT-III）、记忆（WRAML-2）、执行功能（D-KEFS、BRIEF）、视觉空间整合（VMI）、社交和行为功能（ABAS-3、ASRS、BASC-2、Conners 3等）。同时采集患者围手术期医疗数据、社会经济指标（家庭Hollingshead评分、邻里Diez Roux指标、Childhood Opportunity Index）以及基线人口学特征。统计分析采用多变量回归模型结合随机森林模型，探讨社会经济和医疗因素对神经发育各维度的独立影响。

研究结果

1.队列与人口学特征

共纳入549名患者，237名符合SVRIII随访条件，最终200名（84%）完成神经发育评估。参与者中87%为白人，女性占37.5%，42%母亲具有本科或以上学历。参与者社区经济资源相对优越（Hollingshead评分、COI指数水平较高），可能造成一定的样本选择偏倚。

图：参与者流程图

2.认知与学业表现极差

全量程智商（FSIQ）均分为88±18，显著低于标准值100（P<0.001），39%低于均值1个标准差以上，15%低于2个标准差以上。视觉空间（Block Design）及处理速度（Coding）分量尤其低（40%以上＞1SD低于均值）。阅读和数学成绩亦明显低于正常同龄人，分别有38%和39%低于1SD，16%和19%低于2SD。

3.学习记忆能力受损

形象记忆明显受影响，设计记忆及图片记忆＞1SD低分率达40%以上。口头记忆较相对正常，故事记忆接近均值。

图：WISC-V及WIAT-III各指标分布差异

4.社会交往与行为问题突出

约15%的患儿自闭症筛查表现异常，行为表现多见社交沟通障碍、异常行为和自我调节困难。内化问题（焦虑、抑郁、躯体化）较外化症状更普遍，教师报告的学习与注意力问题多于家长。

5.注意力与执行功能明显受损

近30%-50%的患儿有执行功能障碍，包括工作记忆差、转换困难、规划与组织能力弱。注意力缺陷/多动症相关症状家长报告约50%，教师报告近45%。

6.适应功能减退

自理、社区活动、社交技能和学业适应均显著落后，约7%-12%患儿自理和社交适应低于均值2SD。

图：神经发育关键指标与家庭社会经济地位的关系曲线

7.多因素分析：社会经济因素主导，与医疗因素共同作用

多元回归和随机森林模型皆将家庭SES（Hollingshead评分）认定为所有认知与学业指标中最重要的预测因子，常随家庭SES的提高而显著改善得分。社区SES（Diez Roux指数）也与数学成绩和记忆分数显著相关。

医疗相关因素如外科手术总次数、围手术期并发症数量和胃造瘘管史虽有影响，但解释力有限。不同Norwood分流术方式对青少年神经发育无显著一致差异。

研究价值与意义

本研究是首批针对接受Norwood手术单心室HLHS患儿进入青春期后，利用多维度标准化神经发育测评，结合详尽人口社会学及临床数据的前瞻性队列分析。研究结果明确显示青少年时期单心室重建患者仍存在明显的认知、学业、行为和适应功能障碍，且这种障碍广泛存在于群体内，表现差异大，既不存在单一“最佳”手术分流方式优势，也表明早期手术方案对神经发育后期改善有限。

更重要的是，本研究突出了社会经济地位在影响神经发育结果方面的核心作用，提醒临床医疗服务和研究需更重视家庭及社区环境因素，与医疗干预结合，关注个体社会支持，尤其对于低SES家庭，需加强干预资源分配，早期诊断及社会心理支持。

本研究还论证了定期神经发育筛查的重要性，不仅侧重于早产婴儿，更需终身随访，有针对性地开展认知和行为干预，从而最大化教育和社会功能收益。未来研究应深入探讨基因变异与社会环境交互作用对单心室患者神经发育的综合影响，为精准医疗及全生命周期管理提供理论支持。

原始出处
Neurodevelopmental Outcomes in Early Adolescence: The Pediatric Heart Network Single Ventricle Reconstruction Trial.Circulation. 2025;152:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074523