Br J Dermatol：古塞奇尤单抗治疗化脓性汗腺炎的疗效和安全性

现有的生物制剂对治疗化脓性汗腺炎（HS）的效果是有限的。需要有更多的治疗选择。近日，发表于Br J Dermatol的一项临床试验评估了古塞奇尤单抗[一种抗白细胞介素（IL）-23p19单克隆抗体]200mg皮下注射，每4周一次，持续16周对HS患者的疗效和作用方式。

在中重度HS患者中进行了一项开放标签、多中心的IIa期试验（NCT04061395）。治疗16周后测量皮肤和血液中的药效反应。临床疗效的评估采用了化脓性皮炎临床反应（HiSCR）、国际化脓性皮炎严重程度评分系统（IHS4），以及脓肿和炎症结节（AN）计数。该方案经当地机构审查委员会审查和批准（METC 2018/694），该研究按照良好临床实践指南和适用的监管要求进行。

结果，20名患者中有13名（65%）实现了HiSCR，中位IHS4评分（从8.5到5.0；P = 0.002）和中位AN计数（从6.5到4.0；P = 0.002）有统计学意义的下降。患者报告的总体结果没有显示类似的趋势。观察到一个严重的不良事件，可能与古塞奇尤单抗治疗无关。在病变皮肤中，转录组分析显示与炎症有关的各种基因上调，包括免疫球蛋白、S100、基质金属蛋白酶、角蛋白、B细胞和补体基因，这些基因在治疗后在临床反应者中减少。免疫组化显示，在第16周，临床反应者的炎症标志物明显减少。

综上所述，该研究结果表明，65%的中度至重度HS患者在使用古塞库单抗治疗16周后达到HiSCR。研究人员无法证明基因和蛋白表达与临床反应之间存在一致的相关性。这项研究的主要局限性是样本量小和没有安慰剂组。在HS患者中进行的大型安慰剂对照IIb期NOVA试验报告，治疗组的HiSCR反应较低，为45.0-50.8%，安慰剂组为38.7%。古塞奇尤单抗似乎只对HS的一个亚组患者有益，表明IL-23/T辅助17轴不是HS病理生理学的核心。

原始出处：

Koen Dudink, et al., Guselkumab for hidradenitis suppurativa: a phase II, open-label, mode-of-action study. Br J Dermatol. 2023 Apr 20;188(5):601-609. doi: 10.1093/bjd/ljad010.