《柳叶刀血液学》：Mitapivat在镰状细胞病中的安全性和有效性对照试验结果

Mitapivat是一种首创的口服丙酮酸激酶激活剂，通过增加红细胞内的ATP水平并减少2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)，旨在改善红细胞存活率并降低血红蛋白S(HbS)聚合，从而减轻红细胞镰变。国外研究团队报告了名为RISE UP研究的2期部分试验研究结果，研究评估了mitapivat在镰状细胞病(SCD)患者中的疗效和安全性。

RISE UP是一项全球性的、双盲、随机、安慰剂对照试验，分为2期和3期两部分。此次报道的是2期部分的结果，涉及来自13个国家32个临床研究中心的79名年龄≥16岁、确诊为任何基因型SCD且基线血红蛋白浓度为5.5-10.5 g/dL的患者。这些患者被随机分配接受每日两次50 mg或100 mg mitapivat或安慰剂治疗12周。主要疗效终点是血红蛋白反应率（从第10周至第12周平均血红蛋白浓度较基线至少增加1.0 g/dL），而主要安全终点则关注不良事件(AEs)及严重不良事件(SAEs)的发生类型、严重程度及其与研究药物的关系。

研究发现，在50 mg组和100 mg组中分别有46%和50%的患者达到了血红蛋白反应标准，相比之下，安慰剂组仅有4%的患者达到了这一标准(P值分别为0.0003和0.0001)。这表明mitapivat对提高血红蛋白水平具有显著效果。此外，mitapivat总体上耐受性良好，没有治疗相关的SAEs或3级及以上AEs报告，最常见的3级及以上AEs为感染和侵袭性疾病。

研究结果表明，mitapivat可能为SCD患者提供临床益处，并支持其进入3期研究阶段进行进一步评估。鉴于目前SCD治疗方法有限，包括疾病修饰药物、输血疗法、造血干细胞移植及基因疗法等均存在一定的局限性，如疗效有限、可获得性和副作用等问题，因此寻找新的治疗选项至关重要。Mitapivat因其能同时增加ATP并减少2,3-DPG的独特作用机制，被认为是一种潜在的有效治疗选择，有助于缓解SCD患者的症状，减少并发症，改善临床结局。

综上所述，mitapivat作为一种新型的丙酮酸激酶激活剂，在SCD治疗领域展现了积极的前景，尤其对于那些寻求更有效且耐受性良好的治疗方案的患者而言，提供了新的希望。然而，仍需更多研究来验证其长期疗效及安全性。

参考文献：

Modupe, Idowu,Lucas, Otieno,Bogdan, Dumitriu et al. Safety and efficacy of mitapivat in sickle cell disease (RISE UP): results from the phase 2 portion of a global, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.[J] .Lancet Haematol, 2024, 12: 0.