大咖谈 | 肿瘤免疫治疗发展趋势

肿瘤采用多种复杂机制抑制抗肿瘤免疫反应，突破免疫系统对肿瘤的控制。免疫治疗通过增强抗肿瘤免疫循环，激活识别肿瘤抗原的T细胞，恢复免疫系统对肿瘤的攻击和杀伤，获得治疗效果。以PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂通过阻断相应的抑制信号恢复T细胞抗肿瘤功能，在T细胞含量高的热肿瘤患者中表现出了明显的疗效，但大部分患者仍无法从中受益。表明免疫检查点调节肿瘤微环境中抗肿瘤T细胞的效能有限。而直接分离提取抗肿瘤T细胞，通过体外进行扩增并恢复其功能后，回输进行治疗的TIL细胞，则表现出了更突出的疗效，且对免疫检查点耐药的患者同样有效。表明利用患者自体的抗肿瘤T细胞进行治疗更有效的治疗方法，因此细胞治疗是肿瘤免疫治疗未来发展的主要方向。

针对以往实体肿瘤细胞治疗的瓶颈问题，目前前沿研究已经从多个方向进行突破。例如从肿瘤相关淋巴结中分离制备抗肿瘤的TAL-T细胞，有效拓展了抗肿瘤T细胞的来源，大幅提高了自体抗肿瘤T细胞培养的成功率。以及从穿刺肿瘤组织中克隆自体抗肿瘤TCR，制备个体化TCR-T细胞，解决了细胞治疗靶点仅覆盖小部分患者的难题，为大部分晚期患者提供了新的治疗选择。而通过多基因组合系统性改造T细胞，使其抵抗肿瘤微环境抑制，形成持久的杀伤功能疗效的技术方法，则大幅提高了实体肿瘤的疗效。未来通过自主生产工艺的开发，和国产化优化，将显著降低细胞制备成本，大幅降低细胞治疗价格，为临床广泛应用细胞治疗铺平道路。未来细胞治疗必将在癌症、传染病、自身免疫疾病和抗衰老等多领域发挥重要作用。