NEJM：Baxdrostat治疗原发性醛固酮增多症的2a期临床研究：疗效显著，开创精准用药前景
11小时前 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
Baxdrostat作为一种第二代高度选择性醛固酮合成酶抑制剂，能显著降低PA患者的血压与过量醛固酮分泌，且具有良好安全耐受性。
原发性醛固酮增多症（PA）是继发性高血压中最常见的病因之一，约占疑难高血压患者的10%以上。它因自发性醛固酮过度分泌，导致体液潴留、血压升高及低钾血症，严重者可引发心血管与肾脏损害。目前治疗多以矿物质皮质激素受体拮抗剂为主（如螺内酯），但疗效有限，且可引起高钾血症、男性乳房发育等副作用。因此，研制直接抑制醛固酮合酶的精准药物成为研究热点。此前一代醛固酮合成酶抑制剂效果不佳，部分原因是抑制时伴随11-脱氧皮质酮水平异常升高，抵消了降压效果。Baxdrostat作为第二代醛固酮合成酶抑制剂，选择性更高，靶标更精确，预期可解决上述瓶颈，为PA患者带来新治疗选择。 近期，发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的SPARK研究，评估了Baxdrostat在15例诊断明确的PA患者中的疗效与安全性。Baxdrostat具有高度选择性，能够有效抑制醛固酮合成，同时不显著影响皮质醇合成，表现出抗醛固酮异常分泌的精准作用。研究设定12周为第一阶段主要疗效评价期，患者起始剂量2 mg，依据血压和耐受情况升级至4或8 mg。结果显示，治疗12周后患者平均收缩压显著下降25 mmHg，低钾血症获得纠正，血浆
NEJMc2508629.pdf
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