Pediatrics：nirsevimab显著降低健康足月婴儿RSV相关疾病及医疗负担

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球婴幼儿尤其是两岁以下儿童中最常见的低呼吸道感染病因，常引发支气管炎和肺炎，是该年龄段住院的主要原因之一。尽管绝大多数健康足月婴儿均有感染风险，传统RSV预防措施限于高危早产或患有心肺疾病的婴儿，主要使用季节性多次注射的单克隆抗体palivizumab，存在使用复杂、适用范围狭窄等局限。

2023年，美国FDA批准了长效单剂量单抗nirsevimab用于预防RSV相关低呼吸道疾病(LRTD)，随后建议对所有年龄小于8个月、进入首个RSV季的新生儿接种，拓宽了预防人群的覆盖。此前MELODY及HARMONIE等临床试验已显示其在健康婴儿中预防住院RSV感染的高效能，但真实世界中针对全面婴儿群体，不限高危的效果及其对医疗利用的影响数据尚缺。

近期，发表于Pediatrics杂志的一项在美国加利福尼亚北部综合医疗系统(Kaiser Permanente Northern California，简称KPNC)开展的真实世界队列研究结果。该研究涵盖了31,900名健康足月婴儿，于2023-2024年RSV流行季追踪分析nirsevimab的临床效果，重点评价其对PCR确诊的RSV相关低LRTD、住院情况以及医疗资源利用的影响。研究显示，nirsevimab接种显著降低了RSV LRTD的发生率和住院率，同时减少了医疗就诊次数，体现了其显著的公共卫生价值。

本研究回顾性队列纳入2023年4月1日至2024年4月30日出生的健康足月(KPNC定义≥37周)婴儿，排除母亲孕期接种RSV疫苗及婴儿先前PCR确诊RSV感染，重点分析首发PCR确诊且伴有LRTD诊断的RSV病例。nirsevimab接种记录来自KPNC电子健康档案，随访时间从2023年10月19日起，直至4月30日结束。

图. KPNC研究队列纳入流程图

通过Cox回归模型评估nirsevimab对RSV LRTD发病风险的调整风险比(HR)，并以(1-HR)*100%计算保护效力。调整变量包括性别、种族/族裔，并分层控制出生月份以调节时间偏差。研究还采用线性及逻辑回归模型分析医疗就诊次数及住院风险。为排除潜在混杂因素，选用流感PCR阳性作为负对照结果。

研究结果

研究共纳入31,900名健康足月婴儿，nirsevimab接种率49.1%（15,647人）。人口统计学特征两组大致均衡，纳入多种族群体，部分类别存在小幅差异但效应量较小。

RSV LRTD发病情况：

住院RSV LRTD病例的保护效力（事后分析）达到98.0%（CI 85.1%-99.7%），表明对于重症病例，nirsevimab的预防效果尤为突出。

此外，nirsevimab接种者中RSV LRTD患儿住院风险显著降低（调整后OR=0.11，95%CI 0.01–0.85，P=0.035），急诊就诊风险同样下降（OR=0.30，95%CI 0.13–0.67，P=0.003）。对流感感染分析未见nirsevimab保护效应（P=0.67），支持分析结果未受重大混杂变量影响。

图. 2023-2024赛季期间，研究人群中PCR检测与RSV阳性结果周趋势

研究意义与价值

这项在大型综合医疗系统中完成的观察性研究首次系统评估了向广大健康足月婴儿推广nirsevimab接种的真实效果，发现该单抗不仅极大程度降低了RSV相关低呼吸道疾病的发生，也显著减少了因RSV导致的住院与医疗资源的使用，涵盖门诊及急诊服务。相比以往局限于高危婴儿或住院病例的研究，本研究涉及了更广泛的婴儿群体，反映了实际临床实践中的广泛保护效益。

临床前瞻性试验数据与此实地证据一致，进一步确立了nirsevimab作为RSV预防新标准的地位。此刻，nirsevimab的普及将有效减轻医疗系统季节性压力，降低婴儿RSV负担，为公共卫生带来可观益处。此外，数据支持广泛推广接种策略，助力保护全体健康足月婴儿，超越以往只为小部分高危婴儿设计的预防方案。

该研究也凸显出电子医疗记录系统在疫苗效果评价中的优势，以及精准数据支持医学决策的潜力。未来，拓展到早产及高危群体的实效性和安全性研究，将是进一步完善RSV防控策略的重要方向。

原始出处：

Hsiao A, Hansen J, Fireman B, et al. Effectiveness of Nirsevimab Against RSV and RSV-Related Events in Infants. Pediatrics. 2025;156(2):e2024069510. https://doi.org/10.1542/peds.2024-069510