Circ Res 上海交通大学医学院瑞金医院高平进教授团队揭示PGC-1α调控管周基质细胞分化参与动脉瘤发生发展的作用机制

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)是一种致死率高的扩张性主动脉疾病，随着年龄的增长，腹主动脉瘤的发生率显著上升，这与年龄相关的血管结构及功能改变密切相关。血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue, PVAT)作为血管组成的重要成分，参与调控血管稳态，随着年龄的增长，PVAT发生结构及功能重塑，这与多种血管疾病，包括腹主动脉瘤的发病机制密切相关。PVAT中存在异质性的基质细胞，至今仍缺乏特异性的标志物。衰老会引起管周基质细胞分化能力改变，从而影响血管微环境的稳态，其在腹主动脉瘤发生发展中的作用有待进一步探究。

2025年5月15日，上海交通大学医学院瑞金医院/上海市高血压研究所高平进教授团队在Circulation Research杂志上在线发表题为“SM22α-lineage perivascular stromal cells contribute to abdominal aortic aneurysm”的研究论文，揭示了PGC-1α调控SM22α+管周基质细胞分化参与PVAT重塑，从而影响动脉瘤的进展。并且通过影像组学分析动脉瘤血管外周脂肪组织特征，以评估动脉瘤的严重程度。 

研究团队利用老年小鼠制备动脉瘤模型，发现PVAT重塑并出现大量SM22α+的细胞。进一步利用单细胞测序分析发现，年轻和年老的SM22α+管周基质细胞(perivascular stromal cells, PVSCs)的分化潜能具有显著差异，并且衰老PVSCs的PGC-1α表达显著下调。于是研究团队进一步构建了SM22α+基质细胞PGC1α条件性敲除小鼠，并标记上红色荧光蛋白进行体内示踪SM22α+ PVSCs体内分化命运。在此基础上制备动脉瘤模型，证实SM22α+管周基质细胞PGC-1α缺失导致小鼠动脉瘤的发生。进一步的免疫荧光结果显示，SM22α+管周基质细胞来源的脂肪细胞减少，而肌成纤维细胞增多，并分泌MMP2。 

进一步研究发现，敲低管周基质细胞PGC-1α促进YAP去磷酸化，使其入核从而调控PVSCs向肌成纤维细胞分化。体内/体外运用YAP抑制剂Verteporfin可改善PGC-1α缺乏的PVSCs成脂分化潜能并抑制腹主动脉瘤的发生。以上结果在人动脉瘤样本中得到验证。PVAT在动脉瘤的发生发展中起重要作用，但人的PVAT组织难以取得。基于动脉瘤患者的CT影像，研究团队利用影像组学分析其PVAT特征，证实PVAT的脂肪衰减指数(fat attenuation index, FAI)与动脉瘤直径呈正相关。 

综上所述，本研究揭示了SM22α+管周基质细胞中PGC1α缺失，通过调控YAP信号通路干扰成脂分化与成肌分化的平衡，参与调节管周脂肪组织重塑从而影响腹主动脉瘤的发生发展。同时，研究团队利用影像组学评估动脉瘤PVAT结构及动脉瘤严重程度，提供了一种极具前景的无创评估方法。 

该研究由上海交通大学医学院瑞金医院/上海市高血压研究所完成。潘晓茜医师、章润硕士为该论文的共同第一作者，高平进教授为该论文的通讯作者。该研究得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的支持。

原文链接： 

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.325750