Psychological Medicine：双相情感障碍治疗新视角，拉莫三嗪如何影响情绪信息处理？

双相情感障碍（BD）是一种以情绪极端波动为特征的慢性精神疾病，全球患病率超过1%，其抑郁发作的治疗尤为棘手。拉莫三嗪作为一种抗癫痫药物，已被证实可有效预防BD的抑郁复发，但其作用机制尚不明确。为探究其对情绪认知的影响，本研究采用实验医学范式，首次在健康志愿者中评估单剂量拉莫三嗪对情绪信息处理的急性效应，旨在揭示其潜在的神经心理学机制。

研究采用双盲、随机、安慰剂对照设计，纳入36名18-40岁的健康志愿者（男女各半），随机分配至拉莫三嗪组（单次口服300 mg）或安慰剂组。所有受试者在给药前完成基线评估，包括精神状况筛查、智商测试（NART-R）、焦虑特质（STAI）及抑郁症状（BDI）量表。给药后3小时（血浆浓度峰值时间），受试者接受牛津情绪测试电池（ETB）评估，涵盖面部表情识别（FERT）、情绪分类（ECAT）、注意点探测、情绪回忆（EREC）及情绪再认记忆（EMEM）五项任务。主观情绪状态和副作用通过PANAS量表和视觉模拟评分（VAS）监测，数据分析采用混合方差分析（ANOVA）校正基线差异。

表1 样本基线特征

结果显示，拉莫三嗪组在情绪回忆任务（EREC）中表现出显著的正向记忆偏向：相较于安慰剂组，其准确回忆的积极自我描述词比例更高（8.78 vs. 6.44，p=0.001），而消极词汇回忆无显著差异。这一效应在控制基线副作用差异后仍保持稳定。然而，其他情绪任务（如面部表情识别、注意偏向等）均未发现组间差异。主观情绪评分（PANAS、STAI-State）亦无变化，表明拉莫三嗪的认知效应独立于即时情绪改变。值得注意的是，拉莫三嗪组基线特质焦虑水平较高，但统计分析显示这一差异未干扰主要结果。

图1 拉莫三嗪组与安慰剂组在情绪回忆任务（EREC）中的准确回忆词数对比

这一发现与经典抗抑郁药（如米氮平、瑞波西汀）的研究一致，即药物通过快速调节情绪记忆偏向，可能逆转抑郁相关的负性认知模式。拉莫三嗪可能通过抑制突触前钠/钙通道、稳定谷氨酸释放，间接增强脑源性神经营养因子（BDNF）信号，从而改善记忆编码。既往临床研究支持其对工作记忆的促进作用，但本研究首次在健康人群中证实其对情绪记忆的特异性影响，为理解其预防BD抑郁复发的机制提供了新视角。然而，研究存在样本量较小（n=36）、未校正多重比较等局限，且健康人群的结果需在BD患者中进一步验证。未来研究可扩大样本并延长观察时间，以评估这种记忆偏向是否与临床疗效相关。

原始出处： 

Zghoul T, Artiach Hortelano P, Kaltenboeck A, et al. A single dose of lamotrigine induces a positive memory bias in healthy volunteers. Psychological Medicine. 2025;55:e139. https://doi.org/10.1017/S0033291725000777