JAMA：急性缺血性卒中血管内再通治疗后动脉内应用尿激酶的疗效评估，POST-UK随机临床试验

已有研究报道，远端动脉或微循环中持续存在或新形成的血栓可能限制急性缺血性卒中患者成功接受血管内取栓术后的临床获益。对于大血管闭塞导致的缺血性卒中患者，在取栓实现接近完全至完全再通后，联合动脉内尿激酶溶栓治疗是否能改善预后仍不明确。该研究的目的是评估急性大血管闭塞性卒中患者取栓后接近完全至完全再通时，联合动脉内尿激酶治疗的疗效及不良事件。

近期，一篇发表在JAMA的名为“Intra-Arterial Urokinase After Endovascular Reperfusion for Acute Ischemic Stroke: The POST-UK Randomized Clinical Trial”的研究是一项随机、开放标签、盲法终点评估试验，在中国35家医院开展。共纳入535例近端颅内大血管闭塞患者，其发病至末次正常时间≤24小时，经血管内取栓实现接近完全或完全再通（mTICI分级2c-3），且术前未接受静脉溶栓。入组时间为2022年11月15日至2024年3月29日，末次随访为2024年7月4日。

干预措施

符合条件患者按1:1随机分配至：动脉内尿激酶组（于靶血管区域单次注射10万IU尿激酶，n=267）和对照组（不行动脉内溶栓，n=267）

主要结局指标与结果

本研究的主要疗效终点为90天无残疾生存率（改良Rankin量表评分0或1分），主要安全性终点包括90天全因死亡率及48小时内症状性颅内出血发生率。试验共纳入535例患者（中位年龄69岁，女性占41.8%），其中532例（99.6%）完成随访。结果显示，动脉内尿激酶组90天无残疾生存率为45.1%（120/266），对照组为40.2%（107/266），两组差异无统计学意义（校正风险比1.13，95%CI 0.94-1.36；P=0.19）。在安全性方面，尿激酶组与对照组的90天死亡率分别为18.4%与17.3%（校正风险比1.06，95%CI 0.71-1.59；P=0.77），而症状性颅内出血发生率均为4.1%（校正风险比1.05，95%CI 0.45-2.44；P=0.91），组间差异均未达显著水平。

结论与意义

对于大血管闭塞导致的急性缺血性卒中患者，在血管内取栓实现接近完全至完全再通后，联合动脉内尿激酶辅助治疗未能显著提升90天无残疾生存率，且两组在死亡风险及颅内出血并发症方面亦无显著差异。

研究结果未支持动脉内尿激酶的临床获益，可能因入组患者基线特征（如高NIHSS评分、低ASPECTS、颅内动脉粥样硬化比例高）与既往研究不同，或微循环障碍患者未被精准筛选。尽管样本量是CHOICE试验的4倍，但对照组死亡/残疾率（59.8%）低于历史数据（59%-73%），提示取栓技术优化后疗效提升空间有限。此外，尿激酶未显著增加颅内出血风险，与ATTENTIONIA、POST-TNK等试验中其他溶栓药的安全性形成对比。结论提示，对于取栓后接近完全再通的患者，常规动脉内尿激酶辅助治疗无明确获益，未来或需通过灌注成像筛选微循环障碍亚组以探索精准干预价值。

原始出处：

Liu C, Guo C, Li F, Yu N, Huang J, Peng Z, Kong W, Song J, Liu X, Fan S, Yue C, Chen B, Zheng C, Yuan X, Sheng J, Wu Y, Sun B, Zhao Z, Zhu M, Han L, Shi Q, Xia Z, Shang X, Li F, Li R, Yue F, Jiang S, Song D, Song M, Shan Y, Ding C, Yao L, Yang Y, Chen J, He W, Pan F, Zhang W, Cai T, Han S, Li W, Li G, Gong C, Huang L, Huang C, Wang D, Kaesmacher J, Nguyen TN, Nogueira RG, Saver JL, Zi W, Chen Y, Yang Q; POST-UK investigators. Intra-Arterial Urokinase After Endovascular Reperfusion for Acute Ischemic Stroke: The POST-UK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Feb 18;333(7):589-598. doi: 10.1001/jama.2024.23480. PMID: 39804674; PMCID: PMC11836763.