江倩教授团队｜分子遗传学异常预测核心结合因子急性髓系白血病患者预后

编者按：根据国际指南，核心结合因子急性髓系白血病(CBF-AML)患者被归类为预后良好组。然而，一些达到完全缓解的CBF-AML患者最终复发甚至死亡，提示其临床和生物学异质性。目前，整合分子遗传学和临床特征对CBF-AML预后的研究有限。为此，北京大学人民医院血液科江倩教授团队进行了一项回顾性研究，研究成果“Genetic abnormalities predict outcomes in patients with core binding factor acute myeloid leukemia”于2025年1月发表在《Annals of Hematology》期刊上，以下是论文速递。

研究方法

该研究纳入了2017年1月至2024年5月期间在北京大学人民医院确诊并接受治疗的CBF-AML成年患者。采用Cox回归模型分析与无事件生存期(EFS)、无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)相关的变量。

研究结果

共346例患者纳入研究，包括211例(61%)RUNX1::RUNX1T1患者和135例(39%)CBFB::MYH11患者。男性182例(53%)。中位年龄39岁(IQR， 29-51岁)。282例患者接受强方案诱导化疗，64例接受弱方案诱导。

对于伴RUNX1::RUNX1T1患者，首次诱导治疗后CR/CRi率为76%，最终CR/CRi率为98%，3年EFS、RFS和OS率分别为38%、66%和77%。多因素分析显示，KDM6A突变、弱化疗诱导和首次巩固治疗后可测量微小残留病(MRD)水平降低< 3 log是影响RFS和OS的共同不利因素，KIT D816突变、KIT突变VAF > 25%和FLT3-TKD突变分别是影响RFS和OS的不利因素，但ASXL1突变是影响预后有利因素。

对于伴CBFB::MYH11患者，首次诱导治疗后CR/CRi率为88%，最终CR/CRi率为99%，3年EFS、RFS和OS率分别为38%、69%和83%。多因素分析显示，突变数量增加、FLT3-ITD突变和诊断时血小板计数低是影响预后的不利因素。

总结

对于AML伴RUNX1::RUNX1T1患者，江倩教授团队发现KDM6A突变是除了KIT和FLT3-TKD突变以外的不良预后因素，而ASXL1突变预示较好的结局。对于AML伴CBFB::MYH11患者，突变数量增加和FLT3-ITD突变预示不良结局。此外，弱方案诱导化疗、巩固一疗程后MRD水平高、诊断时血小板降低等临床因素也与CBF-AML患者的不良结局相关。江倩教授团队的此项研究有助于临床医生识别CBF-AML患者中的高危人群，并予以干预。

参考文献

Yu S, Yang S, Hu L, et al. Genetic abnormalities predict outcomes in patients with core binding factor acute myeloid leukemia. Ann Hematol. doi:10.1007/s00277-024-06182-0

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00277-024-06182-0