反复发烧、肚子疼十几年，连阑尾都切了！男子最后确诊：是一种遗传病在作祟！

30岁的阿强从小就体质“古怪”——几乎每个月都要发烧、肚子痛一次。每次都烧到39℃以上，腹痛难忍，过两三天又莫名其妙自行缓解。家人以为是胃肠炎、阑尾炎、肝火旺、免疫差……这些年他看遍了消化科、免疫科、感染科，甚至还在一次“怀疑阑尾炎”的急诊中动了手术，却发现术中阑尾根本没问题！奇怪的是，这些发作常常来得突然，没有明确诱因，也不伴随咳嗽、流涕等上呼吸道症状，抗生素基本无效，发作期间体检多提示白细胞增高、C反应蛋白升高，但一发作结束一切又恢复正常。

直到一次求诊于一位风湿免疫科专家，医生敏锐地追问：“家里还有人这样吗？”阿强回忆，父亲年轻时也总是“莫名发烧、腹痛”，但从没查出原因。医生当即怀疑是一种罕见的遗传性自炎症疾病——家族性地中海热（FMF）。经过MEFV基因检测，果然发现阿强携带典型致病突变，确诊为FMF。

家族性地中海热

家族性地中海热（familial Mediterranean fever，FMF）是一种常染色体隐性遗传病。其致病基因 MEFV 位于 16p13.3。临床以反复发作的短暂的炎性反应和浆膜炎为主要表现，亦可以淀粉样变为首发症状。

临床表现

家族性地中海热（Familial Mediterranean Fever，FMF）临床表现分为1型和2型。

1型以反复发作的炎性反应和浆膜炎为特征，主要表现为发热、腹痛和关节炎。发热常为突然发作，持续1～3天，可由寒冷、剧烈运动、感染、手术等诱发因素触发，随后自行缓解。腹痛是最常见的症状，约95％患者出现，通常表现为突发的全腹痛，伴有发热，体征包括腹胀、压痛、反跳痛、肌紧张，肠鸣音消失。腹部立位平片可见小肠气液平面，腹痛常于24～48小时内缓解。关节炎见于约75％的患者，多累及下肢大关节，如膝关节和髋关节，可表现为关节红肿、疼痛和活动受限。皮疹发生率为7％～40％，多见于下肢伸侧，典型为丹毒样红斑。约45％患者出现胸膜炎，表现为急性单侧胸痛并伴发热。心包炎较少见。

2型则以淀粉样变性起病，早期缺乏典型的炎性发作，临床主要表现为持续大量蛋白尿，最终可进展为终末期肾病。淀粉样物质也可沉积于心脏、胃肠道、肝脏等器官，导致相应器官功能损害并出现相关临床表现。

诊断

目前，FMF的诊断依靠临床诊断。

成人多使用Tel Hashomer标准：符合以下2项主要标准，或1项主要标准+2项次要标准，排除其他疾病，方可诊断FMF。

主要标准：(1)反复发热伴浆膜炎；(2)继发性AA型淀粉样变；(3)秋水仙碱治疗有效。

次要标准：(1)单纯反复发热； (2)丹毒样红斑。

儿童常用2009年Yalcinkaya提出的诊断标准：符合以下4项标准中的2项，排除其他疾病，可诊断FMF。

（1)发热，腋下体温>38°℃；(2)腹痛；(3)咽痛；(4)滑膜炎。

其中，(1)~(4)需满足持续6～72 h，发作>3次。

对于临床诊断困难，但高度怀疑者，可进行基因检测或秋水仙碱治疗协助诊断。秋水仙碱治疗6个月，临床症状明显好转，则支持FMF诊断。

治疗

秋水仙碱可有效控制FMF发作，且能减缓肾脏淀粉样变的进展，确诊后应尽早应用。起始剂量：<5岁者≤0.5 mg/d;5～10岁者0.5 ～ 1.0 mg/d;>10岁，包括成人者1.0～1.5 mg/d。儿童最大剂量可用至2 mg/d，成人最大剂量可用至3 mg/d。全天剂量可根据耐受性和依从性，选择一次服用或分开服用。劳累或压力大的时期可暂时增加秋水仙碱剂量，以免发作。怀孕及哺乳期间不应停用秋水仙碱。FMF患者若有慢性关节炎，可在秋水仙碱治疗基础上加用DMARDs、关节腔注射或生物制剂。秋水仙碱的副作用包括肝酶升高、偶发的肌病和中毒性表皮松解样反应。服药过程中需常规监测肝功能。

秋水仙碱最大耐受剂量仍无效者可使用生物制剂，如白介素-1拮抗剂、肿瘤坏死因子-α抑制剂；亦可使用沙利度胺、柳氮磺胺吡啶、非笛体抗炎药等。肾衰患者需透析治疗或肾移植。2型FMF患者因有淀粉样变，故建议使用最大剂量秋水仙碱和生物制剂强化治疗。

在治疗过程中，需每6个月随诊，评估疗效及安全性。包括尿常规、肝酶、炎性指标等。病情平稳>5年且无急性期蛋白升高，可在医生指导及密切监测下考虑减量。

参考资料：

[1]家族性地中海热[J].中国实用乡村医生杂志,2022,29(10):11-13.

[2]李雪,舒敏,邓建军,等.家族性地中海热的研究[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2019,15(06):612-617.

[3]Atel., Akca, Bulbul., et al.Case of familial mediterranean fever presenting with constant abdominal pain[J].Reumatol Clin,2016,12(5):299-300.