Neurology：经颅磁刺激联合多模式失语症治疗慢性中风后失语症——一项随机临床试验

中风后语言处理障碍或失语症很常见，急性失语症患者中有一半会在慢性恢复阶段继续出现沟通障碍。言语和语言疗法 （speech and language therapy，SLT） 是治疗中风后失语症的最有效方法。然而，SLT 后失语症的功能恢复是高度可变的，需要针对慢性中风后失语症的新型治疗方法。

无创脑刺激技术，如重复经颅磁刺激 （repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS），已成为增强 SLT 疗效的潜在辅助疗法。rTMS 可以通过施加快速变化的磁场来诱导短暂的皮质电流，从而调节特定皮层区域的兴奋性。rTMS 脉冲的传递频率可以决定神经调节作用。在中风后失语症恢复的情况下，与右半球网络的代偿性募集相比，保留的左半球结构的功能性募集通常与更好的语言恢复相关。因此，在 Broca 区右半球同源物（即三角部）上的抑制性 rTMS 已单独使用或与 SLT 联合使用，以在限制未受影响的半球的代偿募集的基础上改善中风后失语症的言语产生。

既往有研究表明rTMS 对亚急性和慢性卒中失语症恢复有显著影响。提供足够剂量和强度的 SLT 以实现最大的言语改善非常重要。将 rTMS 与强化 SLT 计划（如旋律语调疗法）配对与单独强化 SLT 相比，在慢性卒中后失语症中可能产生更好的结局。然而，联合使用这些疗法的证据是混合和有限的。所以进行随机对照试验以评估抑制性 rTMS 与多模失语性治疗（multimodality aphasia therapy，M-MAT）假刺激相结合在更大的慢性中风后非流利性失语症个体队列中的有效性对未来临床治疗有很大的指导意义。

2月25日，卡尔加里大学的Trevor A. Low博士在“Neurology”（IF=8.4）在线发表了题为“Transcranial Magnetic Stimulation Combined With Multimodality Aphasia Therapy for Chronic Poststroke Aphasia: A Randomized Clinical Trial”的研究，结果表明单独强化服用 M-MAT 可改善慢性卒中后失语症患者的言语产生。将 1 Hz rTMS 与 M-MAT 联合使用与随访时失语症严重程度的补充改善相关。rTMS 是 M-MAT 辅助治疗的有前途的候选者。

本研究是一项平行组、双盲、假对照随机临床试验，纳入大脑左中动脉卒中后 （卒中后 >6 个月） 慢性非流利性失语症个体，并随机分配接受 rTMS 或假刺激联合 35 小时的 M-MAT，持续 10 天。主要结局是在 3 周和 15 周时测量的西方失语检查（WAB-AQ）。意向性治疗分析使用线性混合模型检查了治疗效果随时间的变化。结果如下：

图 1.参与者流程图

M-MAT 与 WAB-AQ 的纵向改善和命名、功能通信和多模式通信的次要结果相关，无论 rTMS 分配如何。在 15 周的随访中，观察到针对右侧三角部的 1-Hz rTMS 联合 M-MAT 的辅助作用，与假刺激加 M-MAT 相比，失语症恢复增强。在 15 周的间隔内与假手术相比，rTMS 加 M-MAT 的给药与失语症严重程度的改善相关，rTMS 组较高的 WAB-AQ 评分支持了这一发现。

图2.主要结局指标随时间的变化

WAB 的每个子测试相对于基线的变化:随着时间的推移，两组在自发言语、重复 以及命名和单词查找方面表现出显著改善，但在听觉和语言理解无统计学意义的差别。此外，我们观察到命名和找词和重复子测试存在显著的分组交互作用。Johnson-Neyman 测试再次确定，治疗组与 WAB 命名和重复子测试改善之间的关联仅在 15 周间隔内显着。

次要结果相对于基线的变化:随着时间的推移，任何次要结局没有任何显著的分组时间交互作用。基线时两组之间的功能性沟通存在差异;然而，rTMS 组和假手术组组之间 CETI 评分的变化、情绪 （SADQ） 和生活质量 （SAQOL） 评分随时间或组间无显著差异。

无论 rTMS 分配如何，沟通的改善都表明短暂但高剂量、高强度的 SLT 递送（例如 M-MAT）在慢性中风后失语症康复中的潜在疗效和重要性。研究表明，在慢性阶段，只有当输送的 SLT 具有足够的剂量和强度时，rTMS 可能才具有额外的益处。此外，这可能突出表明康复方法不能一刀切。虽然亚急性期的个体可以从较低强度的 SLT 中受益，但慢性期的个体可能需要更深入的干预才能获得类似的改善。或者，在慢性恢复期进行较低强度的干预后，也可能出现类似的改善，但恢复过程比亚急性中风慢得多，并且在 NORTHSTAR-CA 研究干预后 30 天内无法观察到。在卒中康复的情况下，延迟治疗效果可能比即时效果更重要，这表明有限疗程的 rTMS 结合高强度和高剂量 SLT 可以导致长期改善，而不仅仅是维持收益。

针对右侧三角部的对侧 1-Hz rTMS 联合 M-MAT 是一种安全且有前途的慢性中风后非流利性失语症的辅助治疗。虽然无论 rTMS 分配如何，M-MAT 的递送都改善了沟通，但 rTMS 与 M-MAT 的结合导致随访时总体失语症严重程度的显着补充降低。对该 rTMS 方案的进一步研究应包括多个站点和更长的随访时间，以确定疗效并确定附加效应的持续时间。未来的研究还应寻找可以解释 rTMS 延迟益处的神经影像学标志物，或有助于选择可能从该方案中受益的个体的预测因子。

原始出处：

Transcranial Magnetic Stimulation Combined With Multimodality Aphasia Therapy for Chronic Poststroke Aphasia: A Randomized Clinical Trial. Neurology. 2025 Mar 25;104(6):e213424. doi: 10.1212/WNL.0000000000213424. Epub 2025 Feb 25. PMID: 39999397; PMCID: PMC11863782.