Am J Obstet Gynecol：多囊卵巢综合征女性孕前及孕早期持续使用二甲双胍可有效降低流产风险并提升妊娠率

多囊卵巢综合征（PCOS）影响全球约20%育龄女性，与排卵障碍、高流产风险（OR 11.98, 95% CI 10.34–13.87）相关。二甲双胍（metformin）作为胰岛素增敏剂，被用于改善PCOS患者生育结局，但其用药时机（孕前启动后持续至孕早期或妊娠后停药）对妊娠结局的影响尚不明确。当前国际指南建议妊娠后停用metformin，但缺乏高质量证据支持。本研究旨在系统评价孕前启动metformin并持续至孕早期（≥孕12周）对PCOS女性流产率、临床妊娠率及活产率的影响，并与妊娠后停药方案进行比较。

本研究遵循PRISMA指南，在PROSPERO注册（CRD42017073976），系统检索MEDLINE、Embase及Cochrane数据库（截至2024年8月1日）。纳入标准为：PCOS（符合鹿特丹标准）女性孕前启动metformin治疗、持续至妊娠确认或孕早期结束的随机对照试验（RCT），对照组为安慰剂或无治疗。由4名评审员独立筛选文献、提取数据并评估偏倚风险（Cochrane RoB-2工具）。采用GRADE评估证据质量，使用Review Manager 5.3进行荟萃分析，计算合并比值比（OR）及95%置信区间（CI）。通过Bucher法间接比较不同用药时机（持续至孕早期 vs 妊娠后停药）的疗效差异。最终纳入12项RCT（1,708例患者），排除3项不可信研究。

研究结果

共纳入12项RCT（n=1,708），主要发现如下：

1.持续用药组（metformin持续至孕早期） vs 对照组：

· 流产率：显著降低36%（OR 0.64, 95% CI 0.32–1.25；4项研究，n=544；低质量证据）。

· 临床妊娠率：显著提高57%（OR 1.57, 95% CI 1.11–2.23；3项研究，n=537；中等质量证据）。

· 活产率：呈上升趋势（OR 1.24, 95% CI 0.59–2.61；2项研究，n=471）。

2.停药组（妊娠后停metformin） vs 对照组：

· 临床妊娠率小幅提高（OR 1.35, 95% CI 1.01–1.80；8项研究，n=1,164），但流产风险增加46%（OR 1.46, 95% CI 0.73–2.90；6项研究，n=794；低质量证据）。

3.间接比较（持续用药 vs 停药）：

· 持续用药组流产风险降低56%（OR 0.44, 95% CI 0.17–1.16），临床妊娠率（OR 1.16, 95% CI 0.74–1.83）和活产率（OR 1.14, 95% CI 0.41–3.13）均优于停药组。

4.异质性与偏倚：

· 所有结局异质性低（I²=0–27%）。

· 纳入研究中6项低偏倚风险，7项高偏倚风险。

妊娠后停药组 vs 孕早期维持组的森林图

本研究表明，PCOS女性孕前启动metformin并持续至孕早期可显著降低流产风险、提高临床妊娠率，效果优于当前指南推荐的“妊娠后停药”方案。持续用药组流产风险降低36%，而停药组风险反增46%。这一发现挑战了国际指南（如ESHRE/ASRM）关于“妊娠后停用metformin”的推荐，提示需重新评估临床实践。未来需开展高质量RCT（如英国LOCI试验）验证结果，并探索metformin对不同PCOS表型的疗效差异及全程用药（至分娩）的潜在获益。

原始出处：

Cheshire J, Garg A, Smith P, Devall AJ, Coomarasamy A, Dhillon-Smith RK. Preconception and first trimester metformin on pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2025 Jun 3:S0002-9378(25)00365-5. doi: 10.1016/j.ajog.2025.05.038. Epub ahead of print. PMID: 40473092.