六名中国丙酸血症患者：从无症状到新生儿期死亡

丙酸血症(PA)是一种由PCCA或PCCB基因突变引起的有机酸紊乱，导致丙酰辅酶A羧化酶(PCC)功能障碍，进而引发包括心脏、大脑、肝脏、肾脏、骨髓和胰腺在内的多器官损伤。

国内学者探讨了六名中国丙酸血症患者从无症状到新生儿期死亡的临床表现、基因型与表型的关系及其对治疗反应的情况。该研究由北京和宁夏新生儿疾病筛查中心完成，旨在扩展PA患者的临床特征和基因突变谱，并探索其基因型-表型之间的关系。

研究分析了在北京和宁夏两地进行新生儿疾病筛查时发现的六名PA患者的数据，其中五名为新生儿筛查确诊，一名为临床诊断。采用血液串联质谱(TMS)、尿气相色谱-质谱(GCMS)及下一代测序(NGS)技术进行了生物化学和遗传学检测，通过聚合酶链式反应和Sanger测序验证候选突变，并利用生物信息学软件分析变异的致病性。

在北京，PA的发病率更新为1/114820，在宁夏为1/189671。六名患者中，有三名为早期发病（出生后前三个月），均在4天至18个月内去世；两名晚发患者表现出正常的神经发育；而另一名临床确诊的患者则在20天大时去世。研究中共发现了PCCA基因中的两种突变(c.985T>A和c.1195C>T)以及PCCB基因中的五种突变(c.1076C>T、c.1087T>C、c.224A>C、c.1339C>T和c.1033G>C)，其中包括一个PCCA新突变(c.985T>A)和四个PCCB新突变。生物信息学分析表明这些突变具有致病性，且Swiss PDB Viewer预测显示它们影响蛋白质构象。

研究表明，尽管样本量有限，但病例涵盖了从无症状到新生儿期死亡的不同严重程度，使其具有代表性。此外，报告了北京和宁夏地区PA的最新发病率。值得注意的是，所有Ningxia地区的患者携带PCCB基因突变，这与之前的研究有所不同，可能由于案例数量有限所致。研究还指出，早发型PA通常伴有更严重的症状和预后较差，某些基因突变可能与晚发型或早发型PA相关联。通过对不同患者的治疗反应观察，研究强调了早期诊断和治疗的重要性，但也指出当前的治疗方法主要依赖于蛋白质限制，未能完全阻止疾病的进展或改善长期预后。对于一些患者而言，即使经过早期干预，仍然可能出现复发性代谢性酸中毒、心肌病、癫痫发作及发育迟缓/智力障碍等问题。因此，需要进一步研究以开发更加有效的治疗方法来改善PA患者的长期预后。

综上所述，研究不仅更新了中国部分地区PA的流行病学数据，而且通过详细的基因型-表型关联分析，为理解PA提供了新的视角，同时也强调了持续监测和改进治疗策略的重要性。

参考文献：

Shunan, Wang,Lulu, Li,Yulan, Ma et al. Six Chinese patients with propionic acidemia: from asymptomatic to death in the neonatal period.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2025, 20: 0.