【Blood】Epcoritamab联合GemOx治疗不适合移植R/R DLBCL的EPCORE NHL-2研究结果

Epcoritamab

复发或难治性（R/R）弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后较差，吉西他滨+奥沙利铂（GemOx）联合利妥昔单抗是不适合自体移植R/R DLBCL的常见治疗方案，但完全缓解（CR）率仅有约30%，中位总生存期（OS）仅有10-13个月。难治性患者的预后更差，后续治疗的CR率为7%，中位OS为6个月。

Epcoritamab是一种CD3xCD20双特异性抗体，用于治疗≥2线后的R/R DLBCL，在各种联合治疗中显示出良好的安全性和有效性。学者进一步开展了一项1b/2期研究，评估epcoritamab 联合GemOx治疗不适合自体移植或或移植失败的R/R DLBCL患者的疗效和安全性。近日发表于《Blood》。

研究结果

1b/2期、多中心、开放标签EPCORE NHL-2研究包括剂量探索期和剂量扩展期，纳入不适合自体移植或或移植失败的既往≥1线治疗R/R DLBCL患者。本次分析仅包含剂量扩展期（第5组），患者在2次递增剂量后接受48mg皮下Epcoritamab治疗，直至出现进展或不可接受的毒性（第1-2周期每周给药一次，4-9周期两周一次，后续4周一次；28天/周期）；GemOx为Q2W给药，共8次。主要终点为总缓解率（ORR）。

共纳入103例患者，中位年龄为72岁，35%≥75岁，且多数患者疾病难治：19%为大包块；62%为既往≥2线治疗；61%为Ann ArborIV期；28%既往接受过CAR-T治疗；52%为原发难治；70%为末线治疗难治；10%既往自体移植；28%接受过CAR-T。

中位随访13.2个月。ORR和CR分别为85%和61%；既往1线治疗和≥2线治疗患者的CR分别为74%和53%，未接受过和接受过CAR-T患者分别为68%和45%。中位DOR为11.7个月，中位PFS为11.2个月，中位OS为21.6个月，CR患者的中位PFS和OS分别为26.7个月和未达到，CR的中位缓解持续时间为23.6个月。MRD阴性率为48%；原发难治和非原发难治患者分别为50%和47%，既往1线治疗和≥2线治疗患者分别为55%和49%。

常见的治疗期间发生的不良事件（TEAE）包括血细胞减少和细胞因子释放综合征（CRS）：73%发生血小板减少症，65%爱上中性粒细胞减少症，59%发生贫血，72%发生感染，52%发生CRS。最常见的≥3级TEAE包括血小板减少症（59%）、中性粒细胞减少症（57%）和贫血（43%），此外3-4级感染率为21%。发热性中性粒细胞减少7例（7%）；所有事件均为3级并均恢复。3例患者报告ICANS（1-3级各1例），所有ICANS事件均恢复，1例患者因ICANS停止治疗。CRS事件具有可预测的时间，多为低级别（总体52%，1%为3级），多发生于第一周期，并且可在不停药的情况下得到恢复。

总结

Epcoritamab联合GemOx治疗不适合自体移植的R/R DLBCL可产生深刻、持久的反应和良好的长期结局。该研究结果优于其他很多R/R DLBCL的研究（尤其是R-GemOx），但交叉对比需谨慎。

参考文献

Joshua D. Brody, Judit Meszaros Jørgensen, David Belada, Régis Costello, Marek Trněný, Umberto Vitolo, David John Lewis, Yasmin H. Karimi, Anna Sureda, Marc Andre, Björn E. Wahlin, Pieternella J. Lugtenburg, Tony Jiang, Kubra Karagoz, Andrew J Steele, Aqeel Abbas, Liwei Wang, Malene Risum, Raul Cordoba; Epcoritamab plus GemOx in transplant-ineligible relapsed/refractory DLBCL: results from the EPCORE NHL-2 trial. Blood 2025; blood.2024026830. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024026830