Adv Ther：度普利尤单抗治疗成人特应性皮炎患者结膜炎的临床特征、症状及治疗观察研究

眼表疾病（OSDs）涵盖结膜、眼睑缘、泪液及角膜外层病变，在特应性皮炎（AD）患者中极为常见，其患病率与严重程度与 AD 病情呈正相关。与 AD 关联最密切的眼表疾病为结膜炎和睑缘炎，相较于普通人群，AD 患者干眼症、角膜炎及角膜结膜炎的发病率也显著升高。近期一项荟萃分析显示，根据 AD 严重程度不同，结膜炎在 AD 患者中的患病率为 31.7% - 39.6%，而无 AD 人群仅为 13.3%。此外，AD 患者结膜炎的实际发病率可能被低估，许多相关报道仅基于眼部症状，而部分结膜炎及其他眼表疾病患者并无明显症状，且仅有少数 AD 患者会寻求眼科医生诊断。在接受度普利尤单抗治疗前，经眼科医生检查的 AD 患者中，90% 存在眼表疾病体征（其中 81.4% 患有睑结膜炎症，54.3% 患有球结膜炎症），甚至有研究显示 100% 的患者存在结膜充血，而出现体征的患者中仅有约半数会报告症状。

AD 患者眼表炎症的病因多样。与皮肤屏障类似，AD 患者眼表屏障存在缺陷，对过敏原和微生物的通透性增加。以 IgE 过度产生、过敏原致敏及肥大细胞激活为特征的特应性体质，是 AD 及过敏性结膜炎（季节性和常年性过敏性结膜炎、春季角结膜炎和特应性角结膜炎）的常见发病原因。此外，中重度 AD 可能通过体内炎症细胞因子的作用，引发与 AD 相关的眼表疾病，主要表现为结膜炎或睑结膜炎，其病理特征与过敏性结膜炎存在差异。

 

除 AD 严重程度外，儿童期发病、既往结膜炎病史以及特应性共病等因素，也会增加结膜炎及其他眼表疾病的发病风险。许多眼表疾病患者近期或当前存在面部 AD 皮损，尤其是眼周和眼睑皮炎。中重度 AD 患者中，42% - 62% 存在面部湿疹、苔藓样变和 / 或色素沉着等皮损，持续的眼周搔抓导致的机械性损伤，被认为会促进眼表疾病的发展。

 

在度普利尤单抗治疗中重度成人 AD 的临床试验里，相较于安慰剂组，度普利尤单抗组报告了更多结膜炎及相关眼表不良事件。一项对 11 项随机、安慰剂对照的 Ⅱ 期和 Ⅲ 期临床试验分析显示，度普利尤单抗组结膜炎发生率为 8.8% - 22.1%，而安慰剂组为 2.2% - 11.1%。2021 年一项系统综述纳入的真实世界研究表明，度普利尤单抗治疗 AD 期间，眼表疾病（包括结膜炎、干眼或流泪、睑缘炎、角膜炎、眼睑皮炎和眼睑水肿）发生率在前瞻性研究中为 25.1%，回顾性研究中为 20.6% 。真实世界病例报告显示，多数度普利尤单抗治疗期间出现的眼表疾病事件症状轻微，无需停药即可控制，不过临床试验和真实世界研究中，仍有 1% - 4% 的 AD 患者因严重眼部症状而停药。

 

本研究旨在进一步明确度普利尤单抗治疗 AD 期间结膜炎的临床特征，并探索有效的治疗方法。研究对比了真实世界中，接受度普利尤单抗治疗相似时长的两组 AD 患者：一组经眼科医生确诊为结膜炎，另一组为无结膜炎的参照组，通过比较眼科检查结果和患者自述眼部症状，评估临床病程、医生处方治疗方案及治疗结局。本研究为观察性、聚焦事件的研究，未进行统计学比较，纳入参照组的目的是探究发生结膜炎与未发生结膜炎的度普利尤单抗治疗 AD 患者在基线时的差异。

 

本项前瞻性观察研究纳入在真实世界中，接受批准的度普利尤单抗治疗方案至少 8 周的成人 AD 患者。基线时，研究比较了接受度普利尤单抗治疗相似时长的两组患者的眼部体征和症状，即结膜炎组（组 1）和无结膜炎组（组 2）。所有患者继续接受度普利尤单抗治疗，组 1 患者由研究者酌情给予结膜炎治疗。研究评估了处方治疗的有效性及 60 周内结膜炎的治疗结局，所有分析均为描述性统计。

 

组 1 共纳入 35 例患者，组 2 纳入 11 例患者。组 1 和组 2 的 AD 平均病程分别为 22.9±15.2 年和 13.1±16.9 年。组 1 中，91% 的患者报告 AD 发作时有面部皮损病史，54% 当前存在面部 AD 皮损，而组 2 该比例分别为 64% 和 9% 。持续性面部接触性皮炎和酒渣鼻仅在组 1 中出现（分别为 11% 和 9%）。相较于组 2，组 1 基线时常见的体征包括眼周湿疹样皮疹（65% vs. 18%）和 / 或苔藓样变（47% vs. 27%）、伴有睑板腺功能障碍的后睑缘炎（83% vs. 55%）、球结膜充血（89% vs. 46%）和结膜乳头样改变（69% vs. 27%）；组 1 中有 24% 的患者存在角膜新生血管，多局限于单个周边象限，而组 2 无此类患者。两组均无泪液分泌不足的证据，组 1 有 1 例（3%）、组 2 有 2 例（18%）患者检出睫毛螨，组 1 3 例（9%）和组 2 1 例（9%）患者结膜拭子金黄色葡萄球菌检测呈阳性。多数患者（88%）针对结膜炎接受了多种眼科治疗，研究者认为局部使用糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂（滴眼液或眼膏）疗效最佳。研究结束时，多数结膜炎事件已恢复 / 消退（84%）或正在恢复 / 消退（12%），从初诊到恢复的平均时间为 171.9±54.6 天，所有患者均未因结膜炎停用度普利尤单抗。

图1研究流程图。特应性皮炎，第三天，第四周

表1基线人口统计、特应性皮炎特征和眼部病史

表2基线时合格眼科事件的特征

图2体检:眼周表现；b眼睑检查结果；结膜表现；d角膜检查结果。◂睑板腺功能障碍

结论：AD 病程较长，以及存在面部和 / 或眼睑 AD 皮损，会增加度普利尤单抗治疗 AD 期间结膜炎的发病可能性。局部使用糖皮质激素和 / 或钙调神经磷酸酶抑制剂治疗结膜炎，可使多数患者症状消退或得到控制，且无需停用度普利尤单抗。