Int Immunopharmacol：肠道菌群通过“肠-心轴”加剧阻塞性睡眠呼吸暂停相关高血压

阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）是一种常见的睡眠障碍，其与高血压、心血管疾病的发病密切相关。尽管其致病机制复杂，近年研究逐渐聚焦于肠道菌群与高血压之间的潜在联系。最新一项来自科研团队的动物研究首次明确了肠道菌群在OSA诱发高血压过程中的关键作用，揭示了通过“肠-心轴”介导的分子机制，为精准治疗带来新思路。

研究背景：OSA与高血压之间的“隐形桥梁”

OSA是一种由于睡眠过程中上气道反复塌陷导致间歇性低氧的疾病，已被广泛证实是继发性高血压的重要危险因素。然而，OSA患者中并非人人都患高血压，这提示其他调节因子可能参与其中。

近年来，肠道菌群被称为“第二基因组”，其在代谢调控、免疫调节、血管功能等多方面扮演关键角色。有研究提示，OSA可引发肠道菌群失调（gut dysbiosis），但其是否为高血压发生的“导火索”，尚缺乏直接实验证据。

实验设计：粪菌移植+分子机制揭示

本项研究采用C57BL6J小鼠模型，创新性地将人类粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）与分子机制研究相结合，从而系统评估肠道菌群在OSA相关高血压中的致病作用。

实验共设4组，每组小鼠分别接受来自以下人群的粪菌移植：

1. 健康对照者（Control组）；

2. 纯OSA患者（OSA组）；

3. OSA合并前期高血压患者（OSA-pHTN组）；

4. OSA合并高血压患者（OSA-HTN组）。

研究者通过测量收缩压、观察主动脉组织变化、菌群16S rDNA测序、以及关键炎症通路蛋白表达，全面剖析“肠-心”信号通路。

研究结果：OSA来源菌群可诱发高血压及血管损伤

实验发现，接受来自OSA、OSA-pHTN和OSA-HTN患者粪菌的小鼠均出现明显的收缩压升高及主动脉损伤，表现出与OSA患者相似的高血压表型。对照组小鼠无类似变化，提示肠道菌群具有决定性的致病潜力。

微生物分析显示，三组患病来源菌群移植组小鼠均存在明显的肠道菌群失调，典型特征为有益菌Akkermansia属显著减少，肠道屏障蛋白如Zonula Occludens-1（ZO-1）和Occludin表达降低，说明肠屏障功能受损。

进一步分子层面分析显示，患病来源组小鼠的主动脉组织中LPS、TLR4和磷酸化NF-κB显著升高，且免疫荧光结果提示TLR4在血管内皮细胞中高度表达，揭示了LPS/TLR4/NF-κB通路在高血压形成中的核心作用。

研究结论：肠道菌群是OSA致高血压的“操控者”

这项研究首次在动物模型中证实，来自OSA患者的肠道菌群可通过肠源性LPS激活TLR4/NF-κB炎症通路，诱导血管损伤及血压升高，构成了OSA与高血压之间的关键分子桥梁。

此外，实验还表明，随着患者高血压程度的加深，其肠道菌群致病性呈递增趋势，进一步验证了菌群在疾病进展中的“推进器”作用。

临床启示：微生态干预或成治疗新方向

本研究为OSA相关高血压的防治提供了新的策略思路。未来若能通过干预肠道微生态（如益生菌补充、菌群移植、特定菌种替代等）改善菌群结构，有望打破OSA-高血压的致病链条。

特别值得关注的是，Akkermansia属被认为在维持肠道屏障完整性中具有关键作用，该菌的减少或可作为OSA患者高血压风险的生物标志物。

结语

阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压的关系不再仅仅是“氧气与血压”的逻辑链条，本项研究为这一联系增添了“肠道-血管”新通道的证据。通过探索肠-心轴，科学家正揭开慢性疾病背后的“隐秘操控者”。

参考文献

Zhang X, Yin Y, Chen Y, Lin L, Shen S, Fang F, Wang Q. Gut microbiota contributes to obstructive sleep apnea-induced hypertension by gut-heart axis in mice. Int Immunopharmacol. 2025 Apr 16;155:114667. doi: 10.1016/j.intimp.2025.114667. Epub ahead of print. PMID: 40245774.