JAMA Neurology：杜氏肌营养不良症患者肌肉磁共振定量结果——EMBARK随机临床试验的探索性分析

国外学者报告了一项名为EMBARK的随机临床试验中对杜氏肌营养不良症（DMD）患者使用Delandistrogene moxeparvovec治疗效果的探索性分析。

Delandistrogene moxeparvovec是一种基于重组腺相关病毒（rAAVrh74）载体的基因转移疗法，旨在为患有特定致病变异的DMD基因的DMD患者提供一种微缩抗肌萎缩蛋白（microdystrophin），从而稳定或减缓疾病进程。

EMBARK是一项三期、双盲、安慰剂对照、多中心随机临床试验，时间跨度从2021年10月至2023年9月，截至日期为2023年9月13日。共纳入了131名患者，其中125人接受了Delandistrogene moxeparvovec或安慰剂治疗。本研究专注于一个接受肌肉定量磁共振成像（QMR）检查的子集患者群体。

此次研究的主要目标是评估Delandistrogene moxeparvovec对EMBARK试验参与者在52周内通过肌肉MRI观察到的疾病进展的影响。采用质子磁共振波谱（MRS）和8点Dixon MRI测量脂肪分数（FF），以及多层自旋回波MRI测量横向弛豫时间（T2）。

研究结果表明，在接受治疗的患者中，与安慰剂组相比，FF变化幅度较小，T2值有所减少（意味着改善），而安慰剂组则显示所有肌肉的T2值增加（意味着恶化）。

基于肌肉QMR测量的结果一致倾向于Delandistrogene moxeparvovec，治疗导致肌肉脂肪积累减少，并且相较于安慰剂，在52周的时间内表现出更优的T2值。这些结果与EMBARK试验中观察到的功能结果治疗效应相一致，表明Delandistrogene moxeparvovec可能有助于稳定或减缓肌肉病理学上的进展，增加了支持该药物能够稳定或减慢疾病进程的证据总量。

研究强调了定量磁共振（QMR）测量在评估DMD疾病进展中的作用，尤其是在监测治疗反应方面的重要性。由于其对亚临床疾病进展的敏感性和不依赖于参与者的生长、成熟和动机的特点，QMR测量成为临床评估的宝贵辅助工具。此外，QMR的变化比临床结果出现得更早，这使得它成为早期检测疾病变化的理想工具。

研究表明，通过使用Delandistrogene moxeparvovec，可以有效地保护肌肉免受进行性损害，减少了随时间推移的肌肉脂肪积累。

参考文献：

Krista, Vandenborne,Glenn A, Walter,Volker, Straub et al. Quantitative Muscle Magnetic Resonance Outcomes in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy: An Exploratory Analysis From the EMBARK Randomized Clinical Trial.[J] .JAMA Neurol, 2025, 0: 0.