Eur Urol Oncol：循环肿瘤 DNA 占比在转移性去势抵抗性前列腺癌中的预后价值

循环肿瘤 DNA（ctDNA）占比是指血液中来源于肿瘤的DNA相对于无细胞DNA总量的比例。多项研究已证明ctDNA占比在多种癌症中的预后作用，并为肿瘤动态变化和患者预后提供了有价值的见解。在前列腺癌中，多项回顾性研究表明，治疗开始时较高的ctDNA水平与较差的预后相关，而治疗过程中ctDNA水平的快速下降则与较好的预后相关。这些发现提示ctDNA占比作为疾病预后和治疗反应生物标志物的潜在应用价值。然而，现有证据大多来自回顾性分析，存在一定的方法学局限性。评估ctDNA占比预后价值的一个挑战是，常使用具有不同临界值的分类数据。虽然这种方法能提供信息，但可能会简化ctDNA水平与预后之间的关系，并可能导致信息丢失、统计效力降低以及错误分类风险增加。此外，不同研究采用不同的临界值，阻碍了研究间的比较，使得全面理解ctDNA的预后意义变得复杂。

ProBio 平台试验旨在为转移性前列腺癌的治疗决策提供依据。在该试验中，根据ctDNA中检测到的基因突变预先定义分组，并比较不同治疗组的结果，目的是根据分子特征制定个性化的治疗策略。在ProBio研究中，ctDNA水平的检测被作为随机化的前瞻性纳入标准。ctDNA检测不到的患者接受监测，但按照ProBio试验以外的标准治疗方案进行治疗。

近日，来自瑞典、比利时、瑞士等多国机构的研究人员评估了在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中在治疗开始前无法检测到ctDNA的预后价值，以及ctDNA水平与生存结局之间的剂量-反应关系，旨在为ctDNA占比定量作为预后生物标志物的应用价值提供有力证据。

研究人员分析了截至2022年11月入组ProBio试验的患者数据，这些患者接受了雄激素受体通路抑制剂或紫杉烷类药物治疗。研究人员比较了无法检测到ctDNA的患者与可检测到ctDNA且被随机分配至医生选择组或试验组患者的生存结局。研究采用贝叶斯生存模型评估不再临床获益时间（NLCB）和总生存期（OS），结果以生存时间比（STR）报告，并使用零点尖峰模型估算剂量-反应关系。

结果显示，本研究共纳入了220例患者，其中139例可检测到ctDNA（医生选择组56例，试验组83例），81例无法检测到ctDNA。与无法检测到ctDNA组相比，医生选择组患者NLCB缩短了60%（STR 0.40，90%可信区间[CrI] 0.31-0.51），OS缩短了51%（STR 0.49，90% CrI 0.38-0.61）。与试验组相比也观察到了类似的结果。剂量-反应分析显示，与ctDNA比例为2.5%的亚组相比，无法检测到ctDNA组患者NLCB延长了两倍（STR 2.05，90% CrI 1.66-2.57），总生存期延长了1.6倍（STR 1.63，90% CrI 1.33-2.05）。ctDNA比例每增加10个百分点，NLCB和OS均缩短10%。

ctDNA占比与（A）NLCB比和（B）OS比之间关系的后验剂量-反应曲线

该研究结果表明，在mCRPC患者中，基线时无法检测到ctDNA预示着预后更好，这表明对于这部分患者，可以考虑降低治疗强度并减少监测频率。

原始出处：

Crippa A, Laere B, Discacciati A, Larsson B, Persson M, Johansson S, D'hondt S, Hjälm-Eriksson M, Pettersson L, Enblad G, Ullén A, Lumen N, Karlsson CT, Sandzén J, Jänes E, Ghysel C, Olsson M, Sautois B, Schatteman P, Roock W, Bruwaene SV, Verbiene I, Darras J, Everaert E, Maeseneer D, Anden M, Strijbos M, Luyten D, Mortezavi A, Oldenburg J, Ost P, Lindberg J, Grönberg H, Eklund M; ProBio Investigators. Prognostic Value of the Circulating Tumor DNA Fraction in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Results from the ProBio Platform Trial. Eur Urol Oncol. 2025 Apr 21:S2588-9311(25)00037-9. doi: 10.1016/j.euo.2025.02.002. Epub ahead of print. PMID: 40263079.