小病拖成大病？男孩头上长包竟查出罕见全身病！

6岁男孩小明（化名）近1年来反复出现颅顶肿块，伴有局部压痛，外用药无效，肿块逐渐增大。近期出现流鼻血、牙龈出血、牙齿松动等症状，体重明显下降，伴有低热和乏力。查体发现颅骨局部隆起，牙龈红肿出血，部分牙齿松动，肝脾轻度肿大，皮肤散在红斑丘疹。

颅骨影像提示骨质破坏，胸部CT示肺内多发结节和囊变，实验室检查提示轻度贫血及肝酶升高。病灶活检示组织细胞增生伴大量嗜酸粒细胞，免疫组化显示CD1a、S100、Langerin（CD207）阳性，电镜发现Birbeck颗粒，病理确诊为朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）。

朗格汉斯细胞组织细胞增多症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）是一种罕见的炎性髓系肿瘤，主要由异常增殖的朗格汉斯细胞样树突状细胞引起，过去曾被统称为“组织细胞增生症X”。在2017年WHO《组织细胞疾病和巨噬-树突细胞系肿瘤分类》中，LCH与Erdheim-Chester病（ECD）共同归为“L组”疾病（Langerhans-like疾病）。LCH的发病机制涉及髓系前体细胞中突变（如BRAF V600E、MAP2K1）驱动的异常炎症与克隆性增生，兼具炎症和肿瘤的双重特征。

朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）的临床表现极为多样，病情轻重不一，易被误诊或漏诊。全身症状方面，患者可出现发热、乏力、体重下降等非特异性表现。皮肤受累常见于婴幼儿，可出现丘疹、红斑、湿疹样或脂溢性皮炎样皮疹，主要分布于头皮、面部、躯干或会阴部。

头面五官及口腔相关症状包括牙龈肿胀出血、牙齿松动、颌骨破坏，鼻腔出血、鼻塞，外耳道溢液及听力减退，眼睑红肿或结膜刺激。中枢神经系统受累常表现为中枢性尿崩症，即多饮多尿，是提示视下丘脑—垂体轴受累的重要信号。呼吸系统受累时，可见慢性咳嗽、呼吸困难、气胸等表现，影像学上提示结节、囊性病变或间质性肺病。

肝脾受累可能导致肿大，进一步发展可引起黄疸、肝功能异常、门脉高压，甚至出现肝硬化与肝衰竭。消化系统表现包括腹泻、营养不良、吸收障碍等。造血系统受累可出现三系细胞减少，如贫血、白细胞减少、血小板减少。骨骼病变是LCH最常见表现之一，好发于颅骨、锁骨、肋骨、脊柱及长骨，临床上可出现局部肿胀、疼痛、骨质破坏，严重时导致病理性骨折。

综上，LCH是一种可多系统累及的疾病，临床表现复杂多变，应结合病理组织学、免疫表型和临床影像进行综合评估，以实现早期诊断和分层治疗。

朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）的诊断依赖病理学检查，是确诊的金标准。典型病理表现为光镜下分化良好的朗格汉斯样组织细胞增生，伴有大量嗜酸粒细胞、泡沫样细胞、淋巴细胞、浆细胞及多核巨噬细胞浸润。慢性病变中可形成典型的嗜酸细胞肉芽肿，中央可见坏死或出血。

确诊需结合免疫组化标记，增生细胞CD1a、S100、CD68及langerin（CD207）阳性。电镜下可观察到特征性的Birbeck颗粒（朗格汉斯颗粒），呈网球拍状，是诊断的重要 ultrastructural 依据。部分患者（约50%）可检测到BRAFV600E基因突变，有助于分子水平诊断和靶向治疗评估。

对于成人 LCH 治疗，首先根据患者受累为单器官、单系统或多系统受累选择不同治疗方案。单器官、单系统部分局部治疗有效，如单独肺 LCH 部分患者通过戒烟可以改善，单独垂体 LCH 放疗部分患者有效。而多系统受累的 LCH 则以全身治疗为主。目前的治疗方案多采用针对髓系肿瘤的药物组成，例如阿糖胞苷和依托泊苷等。存在 BRAFV600E 突变患者可以选用 BRAF 抑制剂维莫非尼（vemurafenib）治疗。

一般治疗：如有中枢性尿崩患者对症使用醋酸去氨加压素控制尿量，如有其他垂体-下丘脑受累导致的内分泌指标改变，可行相应的替代治疗。如出现气胸应对症行胸腔闭式引流。