NAT MED | 芦康沙妥珠单抗在晚期非小细胞肺癌中的疗效和安全性：一项I/II期和II期试验

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80-85%。尽管在早期诊断和治疗方面取得了显著进展，但对于晚期NSCLC患者，特别是那些对现有治疗产生耐药性的患者，治疗选择仍然有限。传统的铂类化疗、免疫检查点抑制剂和靶向治疗在特定基因组改变的患者中显示出一定的疗效，但大多数患者最终会对其产生耐药性。因此，开发新的治疗策略以提高这些患者的生存率和生活质量仍然是迫切的需求。TROP2是一种在多种癌症中广泛表达的跨膜糖蛋白，近年来已成为ADCs的潜在靶点。TROP2-ADCs在乳腺癌和尿路上皮癌中显示出显著的疗效，并已获得批准用于这些适应症。然而，在NSCLC中，两项TROP2-ADCs的III期试验在未经选择的晚期NSCLC患者中均未能达到主要终点。尽管如此，TROP2-ADCs在晚期NSCLC中的潜力仍然值得进一步探索。芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan（sac-TMT））是一种新型的TROP2导向的抗体偶联药物（ADC），旨在通过将细胞毒性药物传递给肿瘤细胞来提高疗效并减少脱靶毒性。本研究旨在评估芦康沙妥珠单抗在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，并探索其在EGFR突变患者中的潜在优势。

方法

本研究包括两个部分：I/II期KL264-01试验和II期SKB264-II-08试验。KL264-01试验是一项开放标签的I/II期研究，评估芦康沙妥珠单抗在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。研究分为剂量递增和剂量扩展两部分。SKB264-II-08试验是一项开放标签的II期研究，专注于EGFR突变的NSCLC患者。患者入组标准包括年龄在18-75岁之间，患有晚期或转移性NSCLC，对现有标准治疗耐药，具有可测量病灶，ECOG评分为0-1，器官功能良好，预期寿命至少为3个月。在KL264-01试验中，患者还需接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗（EGFR野生型患者），或接受过EGFR TKIs治疗（EGFR突变患者）。在SKB264-II-08试验中，患者需具有EGFR敏感突变，并接受过铂类化疗。芦康沙妥珠单抗的剂量为每两周5 mg/kg，静脉注射。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

在KL264-01试验中，43例患者接受了芦康沙妥珠单抗治疗。总体ORR为40%（17/43），中位PFS为6.2个月。在EGFR突变患者中，ORR为55%（12/22），中位PFS为11.1个月，显示出更好的疗效。这些结果在SKB264-II-08试验中得到了独立支持，该试验在64例EGFR突变患者中观察到ORR为34%（22/64），中位PFS为9.3个月。

安全性分析

在KL264-01试验中，105例患者（98%）报告了任何级别的TRAEs，76例患者（71%）报告了≥3级的TRAEs。最常见的TRAEs包括贫血、白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、口腔炎和脱发。在SKB264-II-08试验中，所有患者均报告了任何级别的TRAEs，84%的患者报告了≥3级的TRAEs。最常见的TRAEs包括贫血、白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、口腔炎和脱发。大多数不良事件为轻度至中度，且大多数患者在对症治疗后恢复。

结论

本研究结果表明，芦康沙妥珠单抗在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。特别是在EGFR突变患者中，芦康沙妥珠单抗显示出更高的疗效，中位PFS显著延长。这些数据支持芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC患者中作为单药治疗的潜力。尽管如此，本研究存在一些局限性。首先，这两项研究均为单臂试验，结果需要与历史数据进行比较。其次，研究样本量较小，且大多数患者为亚洲人，结果的外推需谨慎。此外，部分患者未接受第三代TKIs治疗，这可能影响结果的解读。

原始出处

Zhao, S., Cheng, Y., Wang, Q., Li, X., Liao, J., Rodon, J., ... & Fang, W. (2025). Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nature Medicine, 1-10. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03638-2.