威尔逊病中与神经和认知功能相关的萎缩神经影像学生物标志物

威尔逊病(WD)是一种遗传性疾病，主要影响铜代谢，导致肝脏疾病、神经系统功能障碍或神经精神症状，并且可能出现在多个认知领域如注意力、记忆、执行功能及处理速度方面的问题。然而，只有少数研究探索了WD的认知缺陷的神经解剖学基础。

国外学者探讨了WD患者脑萎缩的不同神经影像学生物标志物及其与临床症状的关系。研究指出，尽管脑萎缩是WD的常见发现，但它在临床症状特别是认知衰退中的作用尚不明确。

研究纳入了30名WD患者（分为19名具有神经表型neuro-WD和11名具有肝表型hep-WD）以及30名年龄性别匹配的健康对照者，进行了结构磁共振成像(MRI)，并使用线性放射学测量、自动化工作流体积估计和Brain Age Gap Estimate(BrainAGE)等方法评估了区域性脑萎缩情况。通过Spearman相关系数分析了萎缩标志物与神经学及神经心理学评分之间的关系。

研究显示，neuro-WD患者表现出增加的第三脑室宽度和双尾状核指数，以及显著的纹状体-丘脑萎缩模式，这些都与整体认知功能、心理处理速度和语言记忆有关。neuro-WD患者的BrainAGE中位数显著高于hep-WD组和健康对照组。此外，纹状体-丘脑萎缩和BrainAGE与神经症状严重程度显著相关。

研究表明，在患有neuro-WD的患者中存在更先进的预测脑龄和明显的纹状体-丘脑萎缩模式，这为治疗后慢性WD中的神经和认知功能提供了有希望的神经影像学生物标志物。这项研究首次证明了neuro-WD可导致约9年增长的预测脑龄，并且这种脑衰老与神经损伤相关联，强调了GM萎缩作为生物标志物的重要性。

研究不仅系统地调查了与萎缩相关的不同神经影像学生物标志物及其与临床症状的相关性，还展示了利用自动流程进行区域萎缩估算的有效性和可行性。研究结果显示，与健康对照相比，neuro-WD患者的脑萎缩更为明显，并且这种萎缩与多种临床评分密切相关。同时，研究也指出了进一步研究hep-WD患者中潜在神经退行性的必要性，因为即使是那些被分类为hep-WD的患者也可能显示出轻微但逐渐发展的神经学表现。总之，这项研究为理解WD患者的脑萎缩机制提供了新的见解，并为未来的研究奠定了基础。

参考文献：

Hausmann, A.C., Rubbert, C., Querbach, S.K. et al. Atrophy related neuroimaging biomarkers for neurological and cognitive function in Wilson disease. Neurol. Res. Pract. 7, 47 (2025).