Molecular Psychiatry：裸盖菇素疗法维持情绪惊喜，打破传统药物情感钝化困局

抑郁症是一种常见的情绪障碍，其核心症状之一是快感缺失，即对通常令人愉悦的刺激失去兴趣。尽管选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）如艾司西酞普兰是抑郁症的一线治疗药物，但其疗效有限，且可能导致情绪钝化等副作用。相比之下，裸盖菇素疗法（PT）作为一种新兴的治疗方法，显示出对抑郁症尤其是快感缺失症状的显著改善潜力。本研究旨在通过功能性磁共振成像（fMRI）和行为学方法，比较艾司西酞普兰和PT对抑郁症患者音乐惊喜处理的影响，以揭示两种治疗方法的潜在机制差异。

研究设计为一项随机对照试验的二次分析，纳入了41名抑郁症患者，其中22名接受PT治疗，19名接受艾司西酞普兰治疗。所有参与者在治疗前后均接受了fMRI扫描，期间聆听了一段钢琴音乐《The Hours》。音乐中的惊喜事件（如和声或节奏的意外变化）被专业音乐家标注，并作为实验条件用于分析。参与者随后完成了连续情绪评分任务和音乐诱发情绪量表（GEMS-25）以及快感缺失量表（SHAPS）的评估。fMRI数据通过全脑分析和感兴趣区域（ROI）分析（如腹内侧前额叶皮层vmPFC、伏隔核NAc和颞上回STG）进行处理，以比较两种治疗方法对音乐惊喜的神经和行为反应的影响。

图1：快感缺失和音乐评分的主观测量结果

研究结果显示，PT在改善快感缺失症状上显著优于艾司西酞普兰（SHAPS评分交互作用p=0.048）。艾司西酞普兰组治疗后音乐诱发的活力感（GEMS评分）显著降低（p=0.0229），而PT组活力感虽有增加但未达统计学显著性（p=0.1482）。在音乐惊喜的效价反应上，艾司西酞普兰组治疗后惊喜事件的效价提升消失（p=0.2202），而PT组仍保持显著提升（p=0.0010），表明艾司西酞普兰可能钝化了情绪反应，而PT则维持了对惊喜的积极体验。神经影像学分析发现，PT组治疗后vmPFC的惊喜相关激活显著降低（p=0.0395），而艾司西酞普兰组无显著变化。此外，PT组在视觉和感觉皮层（如枕叶和中央盖皮层）的激活增加，而角回活动减少，提示PT可能通过增强感官处理和减少高阶认知整合来改善情绪反应。全脑分析进一步显示，PT组在治疗后感觉区域的激活广泛增加，而艾司西酞普兰组则在与记忆和情绪处理相关的区域（如后缘上回和额极）激活增强。

图2：与音乐惊喜相关的主观体验变化

这些发现揭示了PT和艾司西酞普兰在治疗抑郁症中的不同机制。PT可能通过降低vmPFC对预测误差的显著性加权，促进感官驱动的情绪处理，从而维持对惊喜的积极反应；而艾司西酞普兰则可能通过抑制情绪反应的通路导致情感钝化。研究为PT在抑郁症治疗中的优势提供了神经科学证据，尤其是对快感缺失症状的改善。然而，研究的样本量较小且仅使用单一音乐片段，未来需扩大样本并采用多样化刺激以验证结果的普适性。此外，PT对感觉处理的增强作用可能为抑郁症患者提供了一种新的治疗方向，即通过重塑感官与情绪的整合来恢复正常的快感体验。

原始出处：

Harding, R., Singer, N., Wall, M.B. et al. Dissociable effects of psilocybin and escitalopram for depression on processing of musical surprises. *Molecular Psychiatry* (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03035-8