Dermatol Ther：司库奇尤单抗对中重度化脓性汗腺炎患者的长期疼痛缓解评估

化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性疼痛性炎症性皮肤病，疾病负担与合并症负担均较重。尽管其患病率约为 0.4%，但由于诊断延迟长且误诊率高，HS 仍属于认知不足、治疗不足的疾病。该病临床表现包括炎症性结节、脓肿、恶臭窦道及瘢痕形成，不仅导致疼痛与容貌毁损，还会对患者生活质量（QoL）产生显著负面影响。

疼痛是 HS 最具致残性和困扰性的症状之一，随疾病严重程度加重而加剧，并直接导致生活质量受损。研究显示，HS 相关疼痛可通过影响睡眠、引发焦虑、抑郁甚至自杀倾向等心理问题，进一步恶化患者生存状态，且患者的疼痛程度显著高于其他皮肤病群体。此外，疼痛还可能导致患者工作缺勤，影响职业发展。

目前，能有效控制 HS 相关疼痛的治疗手段有限，且缺乏针对性的疼痛管理指南。临床常需联用多种药物（如阿片类）缓解疼痛，但这类药物不适合长期使用，且可能产生不良反应。随着生物制剂的问世，患者报告疼痛控制效果改善，且对生物制剂的满意度高于非生物治疗。

SUNSHINE 和 SUNRISE 两项 3 期试验已证实司库奇尤单抗在中重度 HS 患者中的持续临床疗效，包括通过数字评分量表（NRS）评估的疼痛控制效果。然而，司库奇尤单抗对疼痛多维度特征的整体影响，以及在不同基线特征亚组患者中的作用尚未明确。基于此，本研究通过对两项试验数据的事后分析，探讨司库奇尤单抗对 HS 患者疼痛多方面影响及不同亚组的疗效差异。

研究纳入 SUNSHINE 和 SUNRISE 试验中随机分配至司库奇尤单抗 300mg 每 2 周（SECQ2W）、每 4 周（SECQ4W）或安慰剂组的患者，安慰剂组在第 16 周交叉至 SECQ2W 或 SECQ4W 组，司库奇尤单抗组持续原治疗至第 52 周。采用患者整体皮肤疼痛评估（最差时 NRS 评分）评估疼痛直至第 52 周，并根据基线 NRS 评分将疼痛严重程度分为四个 quartile（NRS≤3.3；>3.3 至≤5.4；>5.4 至≤7.2；>7.2）。同时评估生活质量及止痛药物使用情况。

本分析共纳入 SUNSHINE 和 SUNRISE 试验的 1084 例患者（SECQ2W 组 [N=361]；SECQ4W 组 [N=360]；安慰剂组 [N=363]），患者分布的完整描述已在既往研究中报道。基线特征详见表 1。总体而言，患者平均（标准差 [SD]）年龄为 36.2（11.5）岁，56.3% 为女性，78.0% 为白人。根据 IHS4 标准，无轻度 HS 患者，19.4%（210/1084）为中度 HS，80.6%（874/1084）为重度 HS。大部分患者为 Hurley II 期（59.0%，640/1084），平均（SD）脓肿和炎性结节（AN）计数为 13.0（8.9），平均（SD）引流窦道计数为 2.6（3.4），平均（SD）皮肤疼痛最差 NRS 评分为 5.2（2.5）。第 16 周时，司库奇尤单抗组（SECQ2W 和 SECQ4W）的皮肤疼痛 NRS 评分较基线平均绝对变化值（-1.35±2.16；-1.05±2.02）显著优于安慰剂组（-0.47±2.07）。基线 NRS>7.2 的患者中，SECQ2W 和 SECQ4W 组分别有 20.0% 和 12.7% 在第 16 周时 NRS≤3.3，且这一疼痛改善持续至第 52 周。此外，NRS≤3.3 的患者普遍生活质量更佳，司库奇尤单抗组患者在第 16 周和第 52 周时报告使用止痛药物的比例较基线普遍降低。

表 1 基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 试验合并数据的基线人口学及疾病特征

图 1 基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 合并数据的基线至第 52 周皮肤疼痛最差 NRS 评分较基线平均变化本折线图详细展示了 SECQ2W 组、SECQ4W 组和安慰剂组从基线至第 52 周的皮肤疼痛最差 NRS 评分较基线平均变化（基于合并观察数据）。虚线表示第 16 周从安慰剂转换为主动治疗的患者。图下方数字为各时间点的可评估患者数。基线值为首次研究治疗前 7 天内最新评估的平均值。每个基线后访视点仅纳入在基线和相应访视均有数据的患者。NRS 为数字评分量表，Q2W 为每 2 周一次，Q4W 为每 4 周一次，SEC 为司库奇尤单抗 300mg。

表 2 基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 试验合并数据的基线、第 16 周及第 52 周皮肤疼痛最差 NRS 评分严重程度分类

图 2 基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 合并数据的基线至第 16 周及第 52 周皮肤疼痛最差 NRS 评分严重程度分类变化。桑基图详细展示了：a. SECQ2W 组和b. SECQ4W 组基线至第 16 周的皮肤疼痛最差 NRS 评分严重程度分类变化；c. SECQ2W 组和d. SECQ4W 组基线至第 52 周的变化；e. 安慰剂组基线至第 16 周的变化。严重程度分类基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 合并数据中所有患者的基线 NRS 评分四分位数。基线值为首次研究治疗前 7 天内最新评估的平均值。百分比基于各基线分类中基线和基线后访视数据均未缺失的患者数计算。

图 3 基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 合并数据的第 16 周及第 52 周皮肤疼痛最差 NRS 评分严重程度分类下 DLQI 应答患者比例。柱状图详细展示了：a. 第 16 周和b. 第 52 周时，SECQ2W 组、SECQ4W 组及安慰剂组中，不同皮肤疼痛最差 NRS 评分严重程度分类患者的 DLQI 应答（较基线降低≥5 分）比例。严重程度分类基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 合并数据中所有患者的基线 NRS 评分四分位数，仅纳入基线 DLQI 总分≥5 分的患者。

图 4 基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 合并数据的基线、第 16 周及第 52 周皮肤疼痛最差 NRS 评分严重程度分类下的 EQ-5D VAS 评分。柱状图详细展示了：a. SECQ2W 组、b. SECQ4W 组和c. 安慰剂组中，不同基线皮肤疼痛最差 NRS 评分严重程度分类患者在基线、第 16 周及第 52 周的 EQ-5D VAS 评分。严重程度分类基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 合并数据中所有患者的基线 NRS 评分四分位数。注：EQ-5D VAS 评分越高表示健康相关生活质量越好。

表 3 基于 SUNSHINE 和 SUNRISE 试验合并数据的 SECQ2W、SECQ4W 及安慰剂组至第 16 周皮肤疼痛最差 NRS 评分与各项生活质量、疾病特征及炎症标志物结果的相关性

结论：本研究证实司库奇尤单抗在中重度 HS 患者中具有持续的疼痛缓解作用，且疼痛改善与生活质量提升相关。研究结果为司库奇尤单抗用于 HS 疼痛管理提供了进一步证据，尤其对基线疼痛严重的患者具有临床意义。

原文出处：

John R, Ingram;  Jacek C, Szepietowski;  Lukasz, Matusiak;Assessing Long-Term Pain Reduction with Secukinumab in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa: A Post Hoc Analysis of the SUNSHINE and SUNRISE Phase 3 Trials.Dermatol Ther (Heidelb).2025 May 15;0(0)