【柳叶刀血液病学】R/R FL ≥3线系统治疗的模式及结局——或可作为临床试验基准

滤泡淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤的第二常见类型，尽管FL患者的生存率在过去几十年中由于抗CD20抗体联合化疗（免疫化疗）的一线治疗而显著提高，但复发和难治性疾病的患者预后仍然较差。复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的新疗法通常在单臂研究中进行评估，而没有与其他治疗或历史对照进行正式比较。因此，对于这一人群中新治疗策略的疗效预期，尚缺乏严格定义的治疗结局。

为了为疗效预期提供信息，学者描述了接受≥3线系统治疗的R/R FL患者的治疗模式、生存结局和缓解持续时间，近日发表于《The Lancet Haematology》。

研究方法&结果

研究方法：研究者使用LEO队列研究（NCT02736357）和LEO联盟收集的数据，从美国的八个学术中心（包括梅奥诊所、MD安德森癌症中心等）开发了一个R/R FL患者的数据库。纳入分析的患者年龄至少18岁，患有非转化性1-3a级FL，接受过至少包含烷化剂和抗CD20治疗的治疗，且正在接受≥3线系统治疗。主要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。index 治疗定义为患者既往接受过≥2种系统治疗（包括烷化剂和抗 CD20）治疗后的第一线全身治疗。

患者特征：共筛选了933名FL患者，其中441名符合条件，包括94%（n=415）为三线治疗，诊断时间从2002年3月6日至2018年7月20日。

治疗模式：治疗模式高度多样化，包括免疫化疗（133例）、抗CD20单药治疗（53例）、来那度胺联合或不联合抗CD20（37例）和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂联合或不联合抗CD20（25例）。441名患者中有57名（13%）接受了造血干细胞移植，421名有完整数据的患者中有98名（23%）是在临床试验接受治疗。

疗效：总缓解率为70%，完全缓解率为47%，但对烷化剂耐药的患者总缓解率较低（68% vs 77%），5年总生存率（OS）也显著较低（72% vs 81%）。中位随访时间为71个月。从Index治疗开始，中位无进展生存期（PFS）为17个月，2年无进展生存率为40%，5年OS为75%。中位至后线治疗时间为23个月，48%的患者在2年内启动了后线治疗。中位无事件生存期为17个月，280例缓解患者的中位缓解持续时间为19个月。43例患者发生转化，5年转化率为7%。淋巴瘤是最常见的死亡原因，5年死亡率为17%。

不同治疗的效果：按治疗类别划分，患者的总缓解率从PI3K抑制剂（联合或不联合抗CD20）的38%到免疫化疗的84%不等。完全缓解的比例从PI3K抑制剂（联合或不联合抗CD20）的10%到挽救治疗、细胞治疗或两者的61%不等。尽管缓解率很高，但所有治疗类别的中位PFS都不到2年，2年无进展生存率从PI3K抑制剂（联合或不联合抗CD20）的25%和来那度胺（联合或不联合抗CD20）的27%到挽救治疗、细胞治疗或两者的48%不等。以来那度胺（联合或不联合抗CD20）作为index治疗的患者的5年OS为58%；接受其他治疗类别的患者为71%至81%。接受临床试验治疗的患者缓解率（65%）低于非试验治疗的患者（72%），但两组之间的2年PFS和5年OS没有差异。此外，在初诊后36个月内开始index治疗的患者的2年PFS和5年OS显著短于诊断后36个月以上开始index治疗的患者

总结

治疗缓解率高但持续时间短：尽管当代治疗策略显示出高缓解率，但缓解持续时间较短，表明需要改进治疗策略。特别是对烷化剂耐药的患者，存在显著的未满足需求。

研究意义：该研究提供了关于R/R FL患者在接受≥3线系统治疗时的治疗模式和结局的详细描述，对于设计未来的临床试验和评估新疗法具有重要意义，为评估新疗法的临床试验提供了一个基于证据的基准。研究结果强调了在这一患者群体中开发更有效治疗策略的必要性，尤其是对于那些对烷化剂耐药的患者。此外，研究还指出，在评估新疗法时，除了总缓解率外，还应考虑患者报告的结局和生活质量等指标。

参考文献

Lancet Haematol . 2022 Apr;9(4):e289-e300. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00033-3.